摘要: 目的: 从调节脊髓p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/Ets样转录因子1(ELK1)信号通路角度, 探讨艾灸治 疗慢性炎性内脏痛(CIVP)的中枢机制及其镇痛效应。方法: 清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常 组、模型组、隔药灸组、假隔药灸组、p38 MAPK抑制剂组和二甲基亚砜(DMSO)组。采用2,4,6-三硝基苯 磺酸合50%乙醇灌肠制备CIVP大鼠模型。隔药灸组给予隔附子饼灸治疗; 假隔药灸组处理同隔药灸组, 但不 点燃艾炷; p38 MAPK抑制剂组在大鼠L5-L6间鞘内注射SB203580; DMSO组在L5-L6间鞘内注射2%DMSO。通过 腹壁撤回反射(AWR)评分、机械刺激缩足阈值(MWT)及热缩足潜伏期(TWL)观察各组大鼠痛行为变化; 应用 苏木素-伊红染色镜下观察各组大鼠结肠组织形态学变化; 采用免疫印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应 检测各组大鼠脊髓凋亡信号调节激酶1(ASK1)、MAPK激酶(MKK)3/6、p38 MAPK、ELK1和丝裂原应激活化 蛋白激酶1(MSK1)磷酸化蛋白和mRNA的表达。结果: 与正常组比较, CIVP大鼠结肠炎性损伤严重, 病理损伤 评分明显升高; 不同压力结直肠扩张(CRD)刺激下AWR评分均增加, MWT及TWL均降低; 脊髓p38 MAPK、 ELK1、MSK1、ASK1、MKK3/6磷酸化蛋白和mRNA表达显著增加(P<0.01)。经隔药灸治疗后, 大鼠结肠损伤 有所修复, 病理损伤评分降低; 不同压力CRD刺激下, AWR评分均减少, MWT、TWL升高; 脊髓p38 MAPK、 ELK1、ASK1、MKK3磷酸化蛋白和mRNA表达降低, 与模型组、假隔药灸组比较, 差异均有统计学意义 (P<0.01)。隔药灸组与p38 MAPK抑制剂组相比、DMSO组与模型组相比, 上述指标均无显著差异(P>0.05)。结论: 隔药灸能通过下调CIVP大鼠脊髓ASK1、MKK3、p38 MAPK、ELK1磷酸化蛋白和mRNA的表达发挥镇 痛效应。抑制脊髓p38 MAPK/ELK1信号通路活化可能是隔药灸缓解疼痛,治疗CIVP的机制之一。