目的 探讨卵巢低反应女性中沉默信息调节因子1(SIRT1)对卵巢颗粒细胞的调控。 方法 本研究纳入行IVF/ICSI-ET助孕的女性共60例, 其中卵巢低反应(POR)组和卵巢正常反应(NOR) 组各30例。采用密度梯度离心法分离纯化卵泡液中的颗粒细胞。分别使用SIRT1激动剂白藜芦醇(RESV) 或抑制剂EX527处理POR组颗粒细胞, 对照组为不使用药物处理的颗粒细胞。采用qPCR检测颗粒细胞 SIRT1 和类固醇激素合成关键酶(StAR、CYP19、CYP17)的mRNA 水平。采用Western blot 检测颗粒细胞 SIRT1、类固醇激素合成关键酶蛋白和凋亡相关蛋白(Bcl-2、Caspase-3)的水平。TUNEL法检测颗粒细胞的 凋亡率。化学发光法检测颗粒细胞培养液中雌二醇水平。结果 POR组颗粒细胞SIRT1 mRNA和蛋白水平 低于NOR组(P = 0.003, P < 0.001)。RESV上调SIRT1 mRNA和蛋白水平(P < 0.001), 上调类固醇激素合成 关键酶mRNA和蛋白水平(P < 0.05), EX527下调SIRT1 mRNA和蛋白水平(P = 0.023、0.001), 下调类固醇激 素合成关键酶mRNA和蛋白水平(P < 0.05)。RESV作用颗粒细胞后, 细胞凋亡率降低(P = 0.000), Bcl-2蛋 白水平上升(P < 0.001), Caspase-3 蛋白水平下降(P < 0.001);EX527 作用颗粒细胞后, 细胞凋亡率升高 (P < 0.001), Bcl-2蛋白水平下降(P = 0.003), Caspase-3蛋白水平上升(P < 0.001)。结论 POR 女性颗粒细 胞SIRT1水平低于NOR女性。RESV增加SIRT1表达。SIRT1抑制颗粒细胞凋亡, 提高类固醇激素合成关 键酶水平, 促进颗粒细胞合成雌二醇。因此, SIRT1激活剂如RESV可能成为改善POR女性卵巢反应性, 增加获卵数的治疗药物. [ABSTRACT FROM AUTHOR]