국문요약 Ⅰ동충하초란 겨울에는 곤충, 여름에는 버섯이라 하여 붙여진 이름이며, 중국에서 예부터 환상의 명약, 불로불사의 비약으로 알려졌다. 최근 체계적인 연구를 통해 동충하초는 항산화(antioxidative), 항바이러스(antiviral), 항섬유화(antifibrotic), 항염증(anti-inflammatory), 항침해(antinociceptive), 항혈관신생(antiangiogenic), 그리고 항혈소판응집(antiplatelet aggregation)등의 효과가 있다고 밝혀졌으며 이러한 결과들은 동충하초가 약으로써 충분한 가치가 있다는 것을 보여준다.그럼에도 불구하고 아직까지 동충하초를 구성하고 있는 물질에 대한 연구가 활발히 진행되지는 않고 있다. 최근에 강원대학교 김태웅 교수님 연구진과 성균관대학교 조재열 교수님 연구진에서 Cordyceps bassiana로부터 얻은 추출물의 생리활성에 대한 연구가 진행되었고, 동충하초의 어떤 물질이 생리활성을 보이는지 연구하기 위하여 Cordyceps bassiana로부터 추출된 신규 화합물들의 구조가 분석되었다. 본 연구원은 구조가 분석된 신규화합물들 중 KTH-3, KTH-7-1, KTH-7-2, 그리고 KTH-13을 합성하는 연구를 진행하였다. 그 중에서 KTH-13 화합물에서 생리활성 효과가 나타났는데 더 좋은 생리활성을 보이는 물질을 개발하기 위하여 KTH-13의 유도체를 합성하였다.국문요약 Ⅱ아민은 천연물 뿐만 아니라 생리활성을 가진 화합물과 의약품의 기본 골격을 이루는 화합물이다. 따라서 아민을 합성하는 다양한 방법이 연구되어졌는데 그 중 질소-수소 결합을 α,β-unsaturated olefin에 직접 첨가하는 반응은 atom-economy과 효율성을 고려하였을 때 가장 매력적인 방법 중 하나이다. 전이금속 촉매는 전자가 부족한 이중결합에 아민 컨쥬게이트 첨가 반응에서 중대한 역할을 한다. 본 연구원은 구리 촉매를 이용한 다양한 이차 아릴 아민과 헤테로 고리 아민을 비닐 설폰 화합물에 첨가하는 방법에 대한 연구를 진행하였다. 3 mol % CuCl, phosphine ligand 그리고 KOt-Bu 촉매 조건하에서 다양한 아민 첨가 반응을 진행시켰을 경우 온화한 조건하에서 높은 수율로 원하는 아민 화합물을 합성하였다.
ABSTRACT ⅠThe Cordyceps species are insect-born mushrooms which have been prescribed as well-known traditional herbal medicines in Korea, China, and Japan. Through systematic studies, it has been revealed that this mushroom helps expand life span of cancer patients by showing direct anticancer activities. In addition, other numerous pharmacological activities, such as antioxidative, antiviral, antifibrotic, anti-inflammatory, antinociceptive, antiangiogenic, antiplatelet aggregation, and antidiabetic effects have been reported for this mushroom. In spite of these results, biological activities of natural products isolated from Cordyceps species were not fully understood yet.Recently, Kim group at Kangwon National University and Cho group at Sungkyunkwan University studied biological activities of extracts obtained from Cordyceps bassiana. To understand which compounds in Cordyceps bassiana show biological activity against anticancer, they isolated several new natural products from Cordyceps and identified their structure. Herein, we describe the total synthesis of KTH-3, KTH-7-1, KTH-7-2, and KTH-13. When we evaluated biological activities of them, KTH-13 showed activity against MDA-MB-231 cells. In addition, develop a new drug candidate showing high anticancer activity, we synthesized various KTH-13 analogues.ABSTRACT ⅡAmine compounds are ubiquitous in natural products as well as in biological active materials and medicines. Although various methods for the preparation of amines have been studied, the direct addition of N-H bond to α, β-unsaturated olefins is one of the most attractive processes in terms of efficiency and atom-economy. Transition metal catalysis plays a crucial role in the development of amine conjugate addition reactions to electron-deficient olefins. Herein, we describe an efficient Cu catalyst system for the conjugate addition of a variety of secondary amines and heterocyclic amines to phenyl vinyl sulfone. Amine additions under mild conditions are carried out in the presence of a mixture of 3 mol % CuCl, phosphine ligand, and KOt-Bu, providing the desired amine products with high yields.