[目的]探讨神经型一氧化氮合酶(nNOS)调控谷氨酰胺转氨酶2(TG2)抑制心力衰竭心脏收缩功能的作用机制.[方法]向渗透压泵储药仓内注入血管紧张素Ⅱ后植入于大鼠背部颈后皮下组织,灌注速度为125ng/(min·kg),制作高血压诱导的心力衰竭模型.假手术组进行同样的手术,但不植入胶囊渗透压泵.[结果]与假手术组比较,心力衰竭组左心室射血分数LVEF(P=0.03)与左心室缩短分数(P=0.04)均明显降低,心肌细胞收缩时肌节缩短长度明显降低(P<0.001),TG2活性及三磷酸腺苷含量均明显降低(P<0.01).应用TG2活性抑制剂(Cystamine,500μmol/L)后,假手术组的心肌细胞收缩时肌节缩短长度明显下降(P<0.05);心力衰竭组nNOS蛋白表达水平升高,心肌细胞内TG2-SNO/TG2比值升高(P<0.05),给予nNOS抑制剂SMTC后恢复至正常水平(P<0.05).使用SMTC或L-VNIO(100μmol/L)抑制假手术组及心力衰竭组细胞内nNOS活性后,心肌细胞内TG2活性升高(对照组分别与SMTC、L-VNIO比较,P<0.05),先应用L-VNIO(100μmol/L)抑制心力衰竭组心肌细胞中nNOS活性,心肌细胞的肌节收缩幅度增加(P<0.05),再追加TG2活性抑制剂(Cystamine,500μmol/L)抑制心肌细胞中TG2活性,结果显示心肌细胞的肌节收缩幅度被抑制(P<0.05);相反,先应用Cystamine再追加L-VNIO时心肌细胞的肌节长度未发生改变(Cystamine,P>0.05;Cystamine+L-VNIO,P>0.05).[结论]心力衰竭模型大鼠心肌细胞内nNOS增多可抑制TG2活性,从而导致心肌细胞肌节缩短长度降低,认为其可能是导致心功能降低的原因.