目的 ·观察Tmprss6基因对小鼠放射性肠损伤的影响.方法 ·将7~8周龄雄性野生型(WT)小鼠和Tmprss6基因敲除(Tmprss6?/?)小鼠各自随机分成未辐照组以及辐照后6 h、24 h、3.5 d和7 d组.其中,辐照组采用11.5 Gy X射线全腹部照射,建立放射肠损伤模型.通过TUNEL染色观察辐照后6、24 h不同肠段隐窝细胞凋亡情况;通过苏木精-伊红染色观察辐照后3.5 d不同肠段病理损伤情况;测量不同肠段辐照前和辐照后3.5、7 d的铁含量,以及抗氧化指标包括超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)和丙二醛(malondialdehyde,MDA),并对铁含量与各项抗氧化指标进行相关性分析.结果 ·在辐照后3.5 d,Tmprss6?/?和WT小鼠十二指肠绒毛长度均缩短,平均每毫米横截面隐窝计数均减少;Tmprss6?/?小鼠的十二指肠绒毛长度和隐窝计数低于WT小鼠(均P<0.05).辐照后6、24 h,Tmprss6?/?小鼠十二指肠段每隐窝TUNEL染色阳性细胞数相较于WT小鼠均显著增多(均P<0.05).而回肠段则相反,辐照后Tmprss6?/?小鼠绒毛长度和隐窝计数显著增加,TUNEL染色阳性细胞数显著减少(均P<0.05).WT和Tmprss6?/?小鼠十二指肠部位铁含量在辐照后7 d,相较于辐照前均显著升高(均P<0.05);并且Tmprss6?/?小鼠辐照前后的十二指肠铁含量均显著高于同时间点的WT小鼠(均P<0.05).WT和Tmprss6?/?小鼠辐照后回肠段铁含量较辐照前均升高,其中WT小鼠辐照后3.5 d与辐照前的差异有统计学意义,Tmprss6?/?小鼠辐照后7 d与辐照前的差异有统计学意义(均P<0.05).辐照后,Tmprss6?/?小鼠十二指肠部位SOD、GSH、T-AOC含量均较WT小鼠低,而MDA含量较高;但只有在辐照后3.5 d的差异具有统计学意义(均P<0.05).与十二指肠段相反,辐照后Tmprss6?/?小鼠回肠部位SOD、GSH、T-AOC含量较WT小鼠高,而MDA含量则较低;但T-AOC、GSH、MDA含量在辐照后3.5 d的差异才具有统计学意义(均P<0.05),SOD含量在辐照后7 d的差异具有统计学意义(P=0.031).相关性分析结果显示,未辐照组的MDA、GSH、SOD和T-AOC水平与小肠铁含量均无相关性;辐照后WT小鼠十二指肠SOD和MDA水平与其铁含量相关(r=0.639,r=?0.710,均P<0.05),回肠T-AOC、MDA和GSH与其铁含量相关(r=?0.817,r=?0.658,r=?0.726,均P<0.05);辐照后Tmprss6?/?小鼠十二指肠段MDA、SOD和T-AOC水平与其铁含量相关(r=?0.606,r=0.771,r=?0.712,均P<0.05),回肠段各抗氧化指标与铁含量均无相关性.结论 ·小肠铁含量与辐照诱导的氧化应激具有相关性;Tmprss6基因敲除小鼠表现为十二指肠铁累积和辐照诱导的氧化应激加剧;Tmprss6基因缺失在十二指肠放射损伤中具有增敏作用.