目的 探讨葡萄籽原花青素(GSPE)对高脂高糖诱导小鼠胰岛素瘤 MIN6 细胞损伤的保护作用及可能机制.方法 采用CCK-8 法检测细胞活力;Lillie染色检测细胞内亚铁离子(Fe2+);检测谷胱甘肽(GSH),丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;荧光探针DCFH-DA标记检测活性氧簇(ROS)水平;Western blot检测铁死亡关键蛋白(GPX4 和ACSL4)和Xc-/GPX4 信号通路蛋白(SLC7A11、SLC3A2、GSS和GCLM)的表达.结果 高脂高糖处理抑制了 MIN6 细胞活力,使得 Fe2+,MDA含量,ROS水平增加,GSH,SOD 含量降低,ACSL4 表达水平升高,GPX4 以及通路蛋白 SLC7A11、SLC3A2、GSS和 GCLM 表达水平降低.施加不同浓度的 GSPE或铁死亡抑制剂 ferrostatin-1(Fer-1)干预后,MIN6 细胞活力增加,Fe2+,MDA含量,ROS 水平,ACSL4 表达水平均显著降低,GSH,SOD 含量明显升高(P<0.05).GPX4 以及通路蛋白 SLC7A11、SLC3A2、GSS和 GCLM 表达水平显著升高(P<0.05).结论 GSPE 能够通过上调 Xc-/GPX4 信号通路拮抗 MIN6 细胞发生铁死亡.