Cilj rada: Ocjena oralnog inhibitora prolil-hidroksilaze hipoksijom induciranog faktora roksadustata za liječenje anemije povezane s kroničnom bubrežnom bolešću (KBB). Metode: U ovom su se randomiziranom, otvorenom, aktivnim lijekom kontroliranom ispitivanju faze 3 uspoređivali roksadustat i darbepoetin alfa (DA) u bolesnika s anemijom i KBB-om neovisnih o dijalizi tijekom razdoblja od ≤ 104 tjedna. Doze lijeka titrirale su se da bi se razina hemoglobina (Hb) korigirala i održala u rasponu od 10,0 do 12,0 g/dl. Primarna mjera ishoda bio je odgovor Hb-a u cjelovitom skupu podataka za analizu, koji se defi nirao kao Hb ≥ 11,0 g/dl i promjena početne vrijednosti Hb-a za ≥ 1,0 g/dl u bolesnika kojima je početni Hb iznosio > 8,0 g/dl odnosno promjena početne vrijednosti Hb-a za ≥ 2,0 g/dl u bolesnika kojima je početni Hb bio ≤ 8,0 g/dl tijekom prva 24 tjedna liječenja bez primjene dodatne terapije za postizanje zadovoljavajuće razine hemoglobina (rescue) (granica neinferiornosti: 15 %). Ključne sekundarne mjere ishoda uključivale su promjenu vrijednosti lipoproteina male gustoće (LDL), vrijeme do prve intravenske (i.v.) primjene željeza, promjenu srednjeg arterijskog tlaka i vrijeme do pojave hipertenzije. U ispitivanju su se ocjenjivale i nuspojave. Rezultati: Od 616 randomiziranih bolesnika (roksadustat: 323; DA: 293) 424 dovršilo je liječenje (roksadustat: 215; DA: 209). Odgovor Hb-a zabilježen uz roksadustat bio je neinferioran onome opaženome uz DA [roksadustat: 256/286 (89,5 %) u odnosu na DA: 213/273 (78,0 %); razlika: 11,51 %; interval pouzdanosti od 95 %: 5,66 - 17,36 %]. Roksadustat je održao vrijednosti Hb-a tijekom razdoblja do 2 godine. Roksadustat je bio neinferioran u odnosu na DA s obzirom na promjenu srednjeg arterijskog tlaka i vrijeme do nastupa hipertenzije, a superioran s obzirom na promjenu vrijednosti LDL-a i vrijeme do prve i.v. primjene željeza. Obje su skupine imale usporedive sigurnosne profi le. Rezultati pokazuju da nije bilo razlike između skupina s obzirom na kompozitne mjere ishoda, koje su uključivale velike kardiovaskularne štetne događaje (MACE) i MACE+ [MACE: 0,81 (0,52 - 1,25), P=0,339; MACE+: 0,90 (0,61 - 1,32), P=0,583]. Zaključak: Roksadustat je prihvatljiva opcija za liječenje anemije u bolesnika s KBB om neovisnih o dijalizi, koja omogućuje održane razine Hb-a tijekom razdoblja do 104 tjedna.
Background: Roxadustat, an orally administered hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor, is being evaluated for the treatment of anemia of chronic kidney disease (CKD). Methods: This randomized, open-label, active-controlled Phase 3 study compared roxadustat versus darbepoetin alfa (DA) in non-dialysis-dependent (NDD) CKD patients with anemia for ≤104 weeks. Doses were titrated to correct and maintain hemoglobin (Hb) within 10.0-12.0 g/dL. The primary endpoint was Hb response in the full analysis set, defi ned as Hb ≥11.0 g/dL and Hb change from baseline (BL; CFB) ≥1.0 g/dL in patients with BL Hb >8.0 g/dL or CFB ≥2.0 g/dL in patients with BL Hb ≤8.0 g/dL during the fi rst 24 weeks of treatment without rescue therapy (non-inferiority margin, -15%). The key secondary endpoints included change in low-density lipoprotein (LDL), time to fi rst intravenous (IV) iron use, change in mean arterial pressure (MAP), and time to hypertension occurrence. Adverse events were assessed. Results: Of 616 randomized patients (roxadustat, 323; DA, 293), 424 completed treatment (roxadustat, 215; DA, 209). Hb response with roxadustat was non-inferior to DA (roxadustat: 256/286, 89.5% versus DA: 213/273, 78.0%, difference 11.51%, 95% confi dence interval 5.66-17.36%). Roxadustat maintained Hb for up to 2 years. Roxadustat was non-inferior to DA for change in MAP and time to occurrence of hypertension, and superior for change in LDL and time to fi rst IV iron use. Safety profi les were comparable between the groups. Findings suggest that there was no difference between groups regarding the composite endpoints major adverse cardiovascular events (MACEs) and MACE+[MACE: 0.81 (0.52-1.25), p=0.339; MACE+: 0.90 (0.61-1.32), p=0.583]. Conclusions: Roxadustat is a viable option to treat anemia in NDD CKD patients maintaining Hb levels for up to 104 weeks.