Fundamento y objetivo La resistencia a la accion de las hormonas tiroideas (SRHT) es un sindrome causado mayoritariamente por mutaciones en el gen receptor beta de las hormonas tiroideas (THRB). Se estudian cinco familias con fenotipo de SRHT. Pacientes y metodo Se realizo secuenciacion de THRB. Se evaluo la respuesta a triyodotironina (T3) y efecto dominante negativo de los mutantes in vitro y se estudiaron los mecanismos de resistencia en sujetos sin mutacion THRB cuantificando en cultivos de fibroblastos cambios de expresion en los genes regulator of calcineurin 2 (ZAKI4) y Kruppel-like factor 9 (BTEB). Resultados Tres casos presentaron mutaciones en THRB: R243Q, R320C, R429Q, dando lugar a receptores TRs con menor respuesta a T3. R243Q y R320C ejercen efecto dominante negativo. Un sujeto sin mutacion THRB presento cambios de expresion en ZAKI4 y BTEB similar a R230C, mientras que el otro mostro niveles de expresion superiores a los controles. Conclusiones Mutaciones heterocigotas en THRB causaron tres de los casos de SRHT estudiados. Uno de los casos con SRHT sin mutacion se comporta a nivel molecular como los portadores de mutacion, mientras que en el otro la resistencia no esta mediada por TRs