Résumé Objectif Méthodes Résultats Conclusion Les inhibiteurs de la tyrosinase suppriment la mélanogenèse dans les mélanocytes. Lors d'un criblage d'inhibiteurs de la tyrosinase, cependant, nous avons remarqué des différences dans les efficacités inhibitrices entre les mélanocytes et les essais in vitro. Le composé (S)‐N‐{3‐[4‐(diméthylamino)phényl]propyl}‐N‐méthyl‐indan‐1‐amine (GIF‐2115) exerce une activité antioxydante en cas de stress lors de l'accumulation dans les endosomes tardifs et les lysosomes. GIF‐2115 a également été identifié comme un puissant réactif antimélanogène dans les cellules de mélanome murin B16F10. GIF‐2115 a inhibé l'activité de la tyrosinase de champignon et les lysats des cellules B16F10. Cependant, des études de relation structure‐activité ont indiqué que GIF‐2238, à qui il manque l'anneau benzénique dans la structure aminoindan de GIF‐2115, inhibait l'activité de la tyrosinase in vitro mais n'inhibait pas la mélanogenèse dans les cellules B16F10. L'objectif de la présente étude est de montrer l'importance de la distribution intracellulaire des inhibiteurs de la tyrosinase dans l'exercice de leur activité antimélanogène dans les mélanocytes.La distribution intracellulaire des composés a été surveillée en les liant au groupe fluorescent de la 7‐nitro‐2,1,3‐benzoxadiazole (NBD). Pour délocaliser GIF‐2115 vers les mitochondries, le fluorophore ATTO565 préférant les mitochondries a été utilisé.Nous avons confirmé la localisation de GIF‐2250 (GIF‐2115‐NBD) non seulement dans les mélanosomes matures mais aussi dans les mélanosomes à un stade précoce. Bien que GIF‐2286 (GIF‐2238‐NBD) ait maintenu une activité inhibitrice de la tyrosinase, il n'a pas montré de localisation intracellulaire spécifique. De plus, lorsque GIF‐2115 a été lié à ATTO565, le composé résultant GIF‐2265 n'a pas inhibé la mélanogenèse dans les cellules B16F10, malgré son activité inhibitrice de la tyrosinase forte.Ces résultats suggèrent que la localisation dans les mélanosomes est essentielle pour l'activité antimélanogène de GIF‐2115, et que les dérivés de GIF‐2115 peuvent être de nouveaux guides pour les médicaments vers les endosomes et les lysosomes ainsi que les mélanosomes. [ABSTRACT FROM AUTHOR]