目的 通过对一个房间隔缺损先证者的四代家系进行致病突变筛查, 利用全外显子测序及 Sanger 测序等分析基因型和表型之间的关系。方法 回顾性分析在云南省第一人民医院心脏大血管外科就诊的 1 例房 间隔缺损患儿的临床资料, 并采用全外显子测序技术对患儿及其弟弟、母亲进行遗传学检测, 结合生物信息学 分析, 寻找导致该家系致病的遗传学病因。同时, 对在该家系中发现的尾型同源盒基因 4(Caudal Homebox Gene, CDX4)基因变异, 进行散发 ASD 患者及健康人群的筛查。结果 患儿心脏超声结果及术中所见符合 ASD 诊断。 基因检测提示患儿存在 CDX4 基因 c.C233T 纯合变异, 其母亲携带该基因的杂合变异, 其弟弟携带该基因纯合 变异。CDX4 基因第 1 外显子第 233 号密码子由 C 突变为 T(c.C233T), 导致第 78 号氨基酸由脯氨酸变为亮氨酸 (p.P78L)。在 198 例散发性房间隔缺损患者中, 5 例患者存在该基因变异, 而 265 例健康人群中未发现该基因 变异。采用 Fischer 精确检验分析发现 CDX4 基因 c.C233T 纯合变异与先天性心脏病相关(P = 0.014)。结论 CDX4 基因 c.C233T(p.P78L)纯合突变很可能是该家系的致病变异。 [ABSTRACT FROM AUTHOR]