目的采用孟德尔随机化(Mcndclian randomization, MR)研究肥胖与骨密度的因果关系和作用机制:方法利 用身体质量指数(body mass index, BMI)、体脂百分比和全身骨密度的全基因组关联研究(genome - wide association study, GWAS)数据库进行单变量两样本MR分析, 探究肥胖与骨密度之间的因果关系,并应用多变量MR方法校正瘦 体质和体重等变量, 探究肥胖与骨密度之间的作用机制,, 结果 单变量MR结果显示』皿1对全身骨密度呈现显著的 保护作用(0 =0. 06,95% CZ:O. 03〜0. 09)且不存在性别特异性, 而体脂百分比与全身骨密度之间没有显著因果效应(呂 =-0.01,P = 0. 13):,经多变量 MR 校正瘦体质(Z3=0.04,f>=0. 06)和体重(/? =0. 03,P =0.48)后,BMI 对全身骨密 度的保护作用消失"而体脂百分比在校正瘦体质(呂=-0. 02,95% CZ: -0.03〜0.00)和体重(/3二-0.05,95%。: -0. 07 ~ -0.02)后,均观察到了显著的负向因果效应"结论 肥胖主要通过体重和瘦体质等机械负荷相关指标发挥 保护作用,而脂肪本身对骨密度呈现破坏作用,. [ABSTRACT FROM AUTHOR]