目的 探讨唾液酸 (SA) 灌胃干预肠道微生态预防小鼠更年期抑郁症的机制。方法 将 60 只小鼠按照随 机数字表法分为 Sham 组、模型组、SA 低剂量组、SA 中剂量组、SA高剂量组及盐酸氟西汀组, 各 10 只。除 Sham 组外其 他五组制备更年期抑郁症模型。造模成功后 1~2 d, SA 低、中、高剂量组分别给予 16、32、64 mg/kg 的 SA 灌胃, 盐酸氟 西汀组给予 2 mg 盐酸氟西汀灌胃, Sham 组及模型组给予等体积生理盐水灌胃, 每天 1 次, 连续灌胃 14 d。末次灌胃 后进行强迫游泳实验 (FST) 、小鼠悬尾实验 (TST), 统计 4 min 内不动时间; 用激光多普勒血流灌注成像仪检测肠壁血 流灌注 (血流灌注单位) 、血流速度; 16s rRNA 基因测序法分析肠道菌群; Western blotting 法检测肠组织糖酸结合免疫 球蛋白样受体 11 (Siglecs) 、骨钙素 (OC) 、组织紧密连接带蛋白 1 (ZO-1) 、紧密连接蛋白 4 (claudin4) 及海马组织色氨酸 羟化酶 2 (TPH2) 、酪氨酸羟化酶 (TH) 、吲哚胺 2, 3-双加氧酶 (IDO) 、脑源性神经营养因子 (BDNF) 蛋白。结果 与 Sham 组比较, 模型组 TST、FST 的 4 min 内不动时间长, 血流灌注单位、血流速度、小杆菌属和小杆菌属丰度、Siglecs、 OC、ZO-1、claudin4、TPH2、TH、BDNF 蛋白表达低, Shannon 指数、拟杆菌门和变形杆菌门丰度、IDO 蛋白表达高 (P均< 0. 05); 与模型组比较, SA 低、中、高剂量组及盐酸氟西汀组 TST、FST 短, 肠壁血流灌注单位、血流速度、小杆菌属和小 杆菌属丰度、Siglecs、OC、ZO-1、claudin4、TPH2、TH 及 BDNF 蛋白表达高, Shannon 指数、拟杆菌门和变形杆菌门丰度、 IDO 蛋白表达低 (P均<0. 05); SA 高剂量组以上指标变化较 SA 低、中剂量组显著; 与盐酸氟西汀组比较, SA 高剂量组 血流灌注单位、血流速度高 (P均<0.05), 两组其他指标比较差异无统计学意义 (P均>0.05)。结论 SA 灌胃治疗小 鼠更年期抑郁症的机制可能与促进小鼠肠道 Siglecs 高表达、降低拟杆菌门及变形杆菌丰度、促进 BDNF 分泌有关。 [ABSTRACT FROM AUTHOR]