2-Arylindoles is frequently found in a variety of natural products and diverse biologically active molecules. However, most studies on an atropisomerism of Indoles have been reported on the C3 axis of the indoles while C2 axis of indoles has not been fully studied. In addition, studies on the atroposelective synthesis using chiral phase transfer catalysis have been concentrated on the substrates with non-biaryl compound and biaryl compound has been limited to N-Alkylation of amide skeleton and O-Alkylation of phenol or ketone scaffolds. In this regard, an atroposelective direct N-alkylation of 2-arylindoles via phase transfer catalysis is reported. The phase transfer catalyst used derived from a cheap natural products cinchonine (1 g< 1.94 $) with 2 steps of alkylation. The catalyst is likely to have specific interactions such as hydrogen bonds with nitro groups of substrates and can catalyze asymmetric N-alkylation via dynamic kinetic resolution to yield enantioenriched 2-arylindoles. (Up to 99% yield and 93:7 er)
2-아릴인돌은 다양한 천연물과 생물학적 활성 분자에서 자주 발견된다. 그러나, 인돌의 회전장애이성질체에 대한 대부분의 연구는 인돌의 3번 탄소 위치의 카이랄 축에 대해 보고된 반면 2번 탄소 위치의 카이랄 축에 대해서는 충분히 연구되지 않았다. 이미 보고된 연구도 금속촉매르 이용한 방법이나 촉매를 이용하지 않은 접근법으로 제한되어 있다. 또한, 카이랄 상전이 촉매를 이용한 회전장애이성질체 선택적 합성에 대한 연구는 동적 반응속도론적 분리를 통해 이루기 어렵고, 바이아릴 화합물에 대해서는 더 어렵다. 상전이 촉매를 활용한 회전장애이성질체 합성에 대해서는 이민 또는 아마이드 골격의 질소에 치환하거나 페놀 또는 케톤 골격의 산소에 치환되는 상전이 촉매작용 연구가 대부분이며, 기질의 다양성이 상당히 제한되어왔다. 이 때문에 상전이 촉매를 통해 새로운 기질에서 바이아릴 회전장애이성질체를 합성하는 것은 상당히 도전적이다. 이런 관점에서 2-아릴인돌의 회전장애이성질체 선택적 질소 알킬 치환이 보고된다. 상전이 촉매는 2단계의 알킬화와 함께 값싼 천연물인 신코닌(1 g < 1.94 달러)으로부터 유래된 것을 사용하였다. 촉매는 기질의 니트로기와 수소 결합과 같은 특정 상호 작용을 가질 가능성이 있으며, 동적 반응속도론적 분리를 통해 비대칭 질소 알킬화를 하여 2-아릴린돌을 회전장애 이성질 선택적으로 생성할 수 있다. (최대 99% 수율 및 93:7 er)