Glioma tumor suppressor candidate region gene 2 (GLTSCR2/PICT-1) is localized within the 1.4Mb tumor suppressive region of chromosome 19q, which is frequently altered in various human tumors, including diffuse gliomas. Previously, this gene product was known to interact with both herpes simplex virus 1 regulatory proteins ICP22 and ICP0. More recently, it has been reported that GLTSCR2 regulates phosphorylation and stability of tumor suppressor gene PTEN by direct physical interaction. This suggests that GLTSCR2 may participate in suppression of tumor development individually or in concern with PTEN. However, regulating mechanism and activation of GLTSCR2 as a tumor suppressor was unknown. In this work, we performed epigenetic study and promoter assay to address regulating mechanism of expression of GLTSCR2. We also performed Fluorescent In Situ Hybridization (FISH) to exam the gene is lost or not. As a result, we show that genetic loss of 19q chromosome is in gliomablastoma cell lines, and DNA methylation as a epigenetic alteration is not affect to protein expression level.In conclusion, we found that expression of GLTSCR2 is influenced by p53 and genomic condition such as allelic loss and mutation, directly or indirectly.
Glioma tumor suppressor candidate region gene 2 (GLTSCR2/ PICT-1)는 다양한 종양에서 빈번하게 결손 되어진 것으로 알려져 있는 19번 염색체에 1.4Mb 크기로 존재하는 종양억제 후보 유전자이다. 이전까지는 GLTSCR2가 단순포진바이러스1(herpes simplex virus1)의 ICP22와 ICP0 단백질과 연관 되어 있는 것으로 알려져왔다. 최근의 연구결과에 의하면, GLTSCR2가 PTEN과의 작용에 의해 세포의 사멸에 관여한다고 알려져 있으나, 지금까지도 이러한 GLTSCR2의 발현과 기능에 대한 기전은 알려져 있지 않다. 본 연구에서는, GLTSCR2의 발현 기작을 밝히기 위하여, DNA의 후생적인 변화인자로써의 promoter 부분의 메틸화에 대하여 연구 하였으며, 전사인자로 널리 알려져 있는 HIF1α과 p53의 연관성을 조사하였다. 또한, 형광동소 보합법(Fluorescence In situ Hybridization Studies)을 이용하여 GLTSCR2의 염색체상에서의 결손율과 암화로 인한 염색체 이상으로 변화된 유전자의 수를 조사하였다. 마지막 으로 염기서열 분석을 통하여, GLTSCR2의 발현에 영향을 줄 수 있는 아미노산 서열의 변화를 비교하고자 하였다.본 논문에서는 교모세포종 세포주에서 GLTSCR2의 발현이 정상뇌조직에 비해 감소된 현상을 관찰하였으며, GLTSCR2의 발현이 저하된 기전으로 외유전학적 기전과 유전자 변이, 혹은 소실이 있음을 관찰하였다.