A hipercolesterolemia familial (HF) é uma das doenças genéticas mais impactantes para a manifestação precoce da doença arterial coronária (DAC). No entanto, o diagnóstico fenotípico e molecular recomendado pelas diretrizes atinge no máximo 60% de sensibilidade para a caracterização de HF, culminando em um manejo ineficaz. Estudos recentes demonstram que a dislipidemia e a aterosclerose podem estar relacionadas a fatores epigenéticos, destacando o papel dos RNAs longos não codificantes (lncRNAs) em seus processos fisiopatológicos. Assim, considerando um modelo de controle à distância exercido pelos exossomos, propusemos avaliar o perfil de expressão e transcrição gênica dos lncRNAs [APOA1-AS, RP5-833A20.1, CHROME, RP1-13D10.2, RNCR3, lncRNA-p21, H19, MALAT1 e ANRIL] em pacientes com fenótipo de HF e DAC. Serão estudados 50 indivíduos hipercolesterolêmicos com DAC e 50 controles normolipidêmicos sem DAC. Os resultados do perfil de expressão dos lncRNAs serão utilizados na construção de uma rede de interação genética e epigenética, a partir de ferramentas de bioinformática como MetaCore, miRNet, GeneCards Human e Funrich v.3.1.4. O isolamento de exossomos e a extração de RNA total de plasma sanguíneo periférico serão realizados utilizando produtos da Qiagen. O perfil de expressão dos lncRNAs será determinado por qPCR utilizando produto da Thermofisher Scientific. Nossos achados poderão esclarecer a contribuição da epigenética no controle de expressão e transcrição de genes envolvidos com a dislipidemia e a aterosclerose, além de identificar potenciais alvos diagnósticos e terapêuticos para a medicina personalizada, com foco na prevenção cardiovascular.