A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma das doenças genéticas mais impactantes para a manifestação precoce da doença arterial coronária (DAC) e suas complicações. No entanto, os testes genéticos disponíveis são pouco efetivos na prática clínica. Estudos recentes demonstram que a dislipidemia e a aterosclerose podem estar relacionadas a fatores epigenéticos, destacando o papel dos RNAs longos não codificantes (lncRNAs) em seus processos fisiopatológicos. Assim, considerando um modelo de controle à distância exercido pelos exossomos, propusemos avaliar a acurácia do perfil de expressão dos lncRNAs [APOA1-AS, RP5-833A20.1, CHROME, RP1-13D10.2, RNCR3, lncRNA-p21, H19, MALAT1 e ANRIL] na identificação de pacientes com HF sob otimização terapêutica, mas que ainda estejam sob risco residual elevado para a manifestação de desfechos cardiovasculares. Serão selecionados 150 indivíduos com diagnóstico clínico de HF, que posteriormente serão submetidos à confirmação molecular através de uma estratégia de sequenciamento de genes direcionados ao exon e à classificação de variantes patogênicas conforme as diretrizes do American College of Medical Genetics and Genomics. O isolamento de exossomos e a extração de RNA total de plasma sanguíneo periférico serão realizados utilizando produtos da Qiagen. O perfil de expressão dos lncRNAs será determinado por qPCR utilizando produto da Thermofisher Scientific. Os resultados do perfil de expressão dos lncRNAs serão utilizados na construção de uma rede de interação genética e epigenética, a partir de ferramentas de bioinformática como MetaCore, miRNet, GeneCards Human e Funrich v.3.1.4. Nossos achados poderão esclarecer a contribuição da epigenética no controle de expressão de genes envolvidos com a dislipidemia, a manifestação de DAC e de insuficiência cardíaca em pacientes com HF. Além disso, permitirão identificar potenciais alvos terapêuticos para a medicina personalizada, com foco na prevenção cardiovascular.