目的:探讨虫草素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期 (AECOPD) 大鼠肺损伤、炎症反应及磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) / 蛋白 激酶 B(Akt) / 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( mTOR) 信号通路的影响。 方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、虫草素低剂量 (80 mg / kg)组、虫草素高剂量(160 mg / kg)组和地塞米松 (0. 09 mg / kg) 组。 除对照组(14 只)外,其余各组大鼠采用烟熏法联合脂 多糖制备 AECOPD 模型,建模结束后,各组大鼠(各 14 只)给予对应药物干预 14 d。 采用全自动血气分析仪检测大鼠腹主动脉血 氧分压 (PaO2 )水平;采用苏木精-伊红染色观察大鼠肺组织病理学变化并进行肺损伤评分;采用酶联免疫吸附试验检测肺组织中 白细胞介素 6(IL-6)、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)水平;采用荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法分别检测大鼠肺组织中 PI3K、 Akt、mTOR 信使 RNA(mRNA)和蛋白水平。 结果:对照组大鼠肺组织细胞排列规则,结构正常;与对照组相比,模型组大鼠肺组织 肺泡破裂,有明显中性粒细胞浸润,并且可见肺泡壁增厚,且有胶原蛋白沉淀,动脉血 PaO2 水平显著降低(P<0. 05),肺损伤评分、 肺组织中 IL-6、TNF-α、PI3K、Akt 及 mTOR 的 mRNA 和蛋白水平显著升高(P<0. 05);与模型组相比,虫草素低、高剂量组大鼠肺组 织肺泡壁逐渐变薄,中性粒细胞浸润程度逐渐减轻,肺泡结构逐渐趋于正常,动脉血 PaO2 水平依次升高(P<0. 05),肺损伤评分、 肺组织中 IL-6、TNF-α、PI3K、Akt 及 mTOR 的 mRNA 和蛋白水平依次降低(P<0. 05),上述差异均有统计学意义。 地塞米松组与虫 草素高剂量组大鼠肺组织病理学变化及各项指标水平比较,差异均无统计学意义(P>0. 05)。 结论:虫草素可减轻 AECOPD 大鼠 的肺损伤,抑制炎症反应,其机制可能与抑制 PI3K/ Akt / mTOR 信号通路的激活有关。 [ABSTRACT FROM AUTHOR]