目的:基于网络药理学探讨锦灯笼 (PCF) 在白血病发生发展过程的作用, 阐明其生物 活性成分主要作用靶点和信号通路相关机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台 (TCMSP) 数据库以“锦灯笼”为关键词检索其生物活性成分及对应的潜在靶点, 并采用蛋白质数据 库 (PDB) 和小分子药物靶点预测在线平台 (Swiss Target Prediction) 网站对其潜在靶点进行评估预 测。采用GeneCards、OMIM 和DrugBank 数据库以“Leukemia”为关键词对相关靶点进行检索。利用 Draw Veen Diagram 在线软件将PCF 生物活性成分靶点与白血病靶点交集, 得到的交集靶点即为PCF 作用于白血病的靶点;利用基因/蛋白相互作用检索搜查工具 (STRING) 数据库获取交集靶点蛋白 的蛋白-蛋白互作 (PPI) 网络信息并进行可视化处理;采用注释可视化和集成发现数据库 (DAVID) 对交集基因进行基因本体 (GO) 生物功能富集分析和京都基因与基因组百科全书 (KEGG) 信号通 路富集分析, 并利用Cytoscape 3. 7. 2 软件对PPI 网络进行拓扑分析筛选核心靶点和核心活性成分, 采 用 AutoDock 和PyMol软件进行分子对接验证。结果:对TCMSP数据库检索结果进行筛选后得到 6 个PCF 活性成分, 收集PCF 与白血病的共同靶点29 个。GO 富集分析主要涉及造血或淋巴器官的发 育、蛋白代谢调控和细胞凋亡等生物进程;KEGG 信号通路富集分析主要包括癌症通路、肿瘤坏死因 子 (TNF) 和T 细胞受体 (TCR) 等信号通路。拓扑网络分析得到蛋白激酶B1 (AKT1)、含半胱 氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 (Caspase-3) 等10 个核心靶点, 结合KEGG 信号通路筛选出核心活性 成分谷甾醇和禾本甾醇。分子对接, PCF 活性成分谷甾醇与原癌基因 JUN 及禾本甾醇与AKT1 和 Caspase-3 对接能均<-6. 0 kcal·mol-1, 表明对接较好。结论:PCF的主要活性成分谷甾醇和禾本甾 醇可能通过调控JUN、AKT1 和Caspase-3 等基因参与癌症通路和TCR 等信号通路, 进而影响白血病 的发生发展。 [ABSTRACT FROM AUTHOR]