背景:孕妇高脂膳食(HFD)是发生糖耐量受损、肥胖和胰岛功能障碍的不利因素。青蒿素能减弱2型糖尿病患者的胰岛素抵抗(IR)并恢复其胰岛β细胞功能。青蒿素对HFD孕妇的影响以及是否能改变其胰岛功能尚需更多研究。 方法:将妊娠大鼠随机分配, 在怀孕前和怀孕期间投喂高脂膳食(45%的热量来自脂肪)、高脂膳食+青蒿素或常规饮食(RCD)。测评糖代谢和β细胞表型。 结果:与常规饮食相比, HFD增加了孕鼠的胰岛负荷, 促进了胰腺β细胞增殖, 增加了胰岛素原, 降低了高糖刺激后的胰岛素分泌, 并延迟了胰岛素释放, 升高了空腹血糖, 增加了葡萄糖曲线下面积。HFD抑制了雌鼠Foxo1和PAX6的表达。在HFD和妊娠的共同作用下, 胰岛负荷进一步增加, 胰岛素原进一步升高, 空腹胰岛素和空腹血糖均高于RCD喂养的正常妊娠组。高脂孕鼠胰岛中的ALDH1a3出现转分化且PAX6、Foxo1、PDX1表达增加。增加青蒿素的HFD孕鼠, 胰岛功能明显改善。 结论: HFD孕鼠的青蒿素干预可缩小胰岛体积, 减少β细胞数量, 改善胰岛微循环和胰岛素加工剪切过程, 降低胰岛素原/胰岛素比值, 并通过提高PC1/3的表达恢复胰岛功能。 [ABSTRACT FROM AUTHOR]