摘要 背景: 既往研究表明血清睾酮水平和细胞因子信号传导抑制因子‐3 (suppressor of cytokine signaling, SOCS)‐3 的DNA甲基化水平与2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)有关。同时,睾酮影响SOCS3基因的表达水平。因此,本研究旨在在中国农村成年人中探讨SOCS3基因DNA甲基化对睾酮与T2D关联的中介作用。 方法: 本研究采用病例对照设计,共纳入365名T2D患者和651名正常人,采用液相色谱串联质谱法和MethylTarget法分别检测血清睾酮水平和SOCS3基因的DNA甲基化水平。运用logistic回归模型估计睾酮或SOCS3基因DNA甲基化对T2D的比值比(odds ratio, OR),用线性回归模型评估睾酮水平对SOCS3基因DNA甲基化的β值。此外,我们通过中介分析探讨了SOCS3基因DNA甲基化对睾酮与T2D关联的中介作用。 结果: 校正多种混杂因素后,在男性中发现睾酮对T2D的保护作用(OR = 0.61, 95% 置信区间 (confidence interval, CI): 0.47‐0.80),在男性和女性中,Ch17:76356190或Ch17:76356199位点的DNA甲基化与T2D呈负相关。而且,睾酮与男性的Chr17:76356190位点的DNA甲基化和女性的Chr17:76356199位点的DNA甲基化呈正相关(P<0.05)。中介分析结果显示,在男性中,Ch17:76356190位点的DNA甲基化介导了8.2%的睾酮对T2D的影响。 结论: 男性高水平的血清睾酮和Chr17:76356190和Chr17:76356199 (SOCS3)位点DNA甲基化与较低的T2D流行有关。而且,在中国农村男性中,Ch17:76356190位点DNA甲基化部分介导了睾酮对T2D的影响。 [ABSTRACT FROM AUTHOR]