Signal transducer and activator of transcription 6 (Stat6)는 세포의 분화, 성장의 조절에 중요한 역할을 하며, 또한 다양한 조직과 세포의 아폽토시스를 억제하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서 우리는 Stat6 knockout (KO) 생쥐를 이용하여 에탄올 처치에 대한 뇌에서의 Stat6의 역할을 알아보았다. 에탄올은 BALB/c wild type (WT) 생쥐와 Stat6 KO 생쥐에 20% 에탄올로서(2 g/kg) 복강 내 주입으로 처치하였다. 에탄올 처치 후, WT과 Stat6 KO 생쥐의 뇌를 적출하고, 7.4 K 마우스 cDNA microarray 분석을 실시하였다. 분석을 위하여, WT 생쥐와 Stat6 KO 생쥐에 대해 각각 에탄올을 처치한 군과 에탄올을 처치하지 않은 군 사이에 유전자 발현 양상을 비교하였다. 우리는 WT 생쥐의 뇌에서, 세포 성장관련 전사인자의 유전자 발현이 변화하는 것을 관찰할 수 있었다. 에탄올은 SRY-box containing gene 4 (Sox4)의 발현을 증가시켰으며, hairy and enhancer of split 5 (Hes5)의 발현은 감소시켰다. Stat6 KO 생쥐의 뇌에서는 세포사멸과 관련된 유전자들의 발현이 변화하는 것을 관찰할 수 있었다. 특히 에탄올은 아폽토시스 유전자인 caspase 7 (Casp7), inositol polyphosphate-5-phosphatase D (Inpp5d)와 세포 주기 조절 유전자인 Cyclin-dependent kinase inhibitor 1C (P57) (Cdkn1c)의 발현을 증가시켰다. 반면, 항아폽토시스 유전자인 myelocytomatosis oncogene (Myc)의 발현은 감소하였다. 이러한 결과는 에탄올이 뇌 손상을 유발할 수 있으며, Stat6의 결손은 아폽토시스 유발 기전을 통해 에탄올에 의한 뇌 손상을 증가시킬 수 있다는 것을 의미한다. 이러한 결과로 Stat6가 아마도 에탄올에 의한 뇌 손상에 있어서 중요한 역할을 하는 것으로 사료된다.
Signal transducer and activator of transcription 6 (Stat6) modified cell differentiation and growth, and induced the resistance to apoptosis in various tissues and cells. In this study, we assessed the role of Stat6 on acute ethanol-induced intoxication in mouse brain using Stat6 knockout (KO) mouse. The acute ethanol intoxication was induced by an intraperitoneal injection of 20% ethanol (2 g/kg) in BALB/c wild type (WT), and Stat6 KO mice. After collecting the brains of WT and KO mice, we performed 7.4 K mouse cDNA microarray analysis. The expression profiles were compared between non-treated and ethanol-treated groups for WT and Stat6 KO mice respectively. In the brains of WT mice, the changes of the expressions of transcription factor genes related with cell proliferation were shown. The ethanol increased the level of SRY-box containing gene 4 (Sox4), and decreased the level of hairy and enhancer of split 5 (Hes5). In the brains of Stat6 KO mice, the acute ethanol altered the expressions of cell death-related genes. Particularly, the acute ethanol upregulated the expressions of apoptotic genes such as caspase 7 (Casp7) and inositol polyphosphate-5-phosphatase D (Inpp5d), and of cell cycle regulatory factor gene Cyclin-dependent kinase inhibitor 1C (P57) (Cdkn1c). In contrast, it downregulated the expression of the anti-apoptotic gene myelocytomatosis oncogene (Myc). These results indicated that the acute ethanol treatment induced the brain damage, and the deficiency of Stat6 elevated this brain damage via apoptotic pathway. Our study suggests that Stat6 may play a crucial role in ethanol-induced brain damage. (Korean J Str Res 2010;18:245∼253)