의약품 개발에 있어 천연물은 과거부터 그 자체가 의약품으로 사용되어왔을 뿐만 아니라 의약품 후보물질의 발굴을 위한 리드 화합물로도 많이 활용되어 왔다. Baicalein은 황금의 뿌리(Scutellariae radix)의 주요 활성 성분 중 하나로 항염증, 항산화 및 항균작용과 심혈관질환 예방효과를 나타내며, 여러 종류의 암세포에도 세포독성을 나타내는 것으로 보고되어 새로운 의약품 후보물질 발굴을 위한 선도화합물로 활용되고 있으며, 특히, 구조의 변환을 통한 항암효과를 더욱 증가시키기 위한 연구가 활발하게 진행되고 있다. 본 연구에서는 flavone 골격의 baicalein을 리드 화합물로 활용하여 flavan 골격의 새로운 유도체들을 합성하고, 향후 이들의 세포독성 평가 등 후속 연구를 통하여 항암후보물질을 개발하는데 활용하고자 하였다. 기존의 보고에 의하면 baicalein의 구조의 A-ring에 존재하는 세 개의 hydroxy기를 methyl ether로 전환한 화합물은 baicalein에 비하여 항암효과가 증가된다는 것이 알려진 반면에, flavone 골격의 C-ring의 이중결합을 단일 결합으로 하고, 카보닐 그룹이 제거된 baicalein과 유사골격을 가진 flavan 유도체에 대한 활성연구는 거의 없었다. 따라서 본 연구에서는 다양한 유도체의 합성을 통한 구조-활성간의 연구를 위한 물질의 도출을 위하여 flavan 골격의 B-ring의 meta 위치에 carboxamide 기를 도입한 5,6,7-trimethoxyflavan 유도체들을 합성하고자 하였다. 목표 화합물들은 3,4,5-trimethoxyphenol을 출발물질로 이용하여 Fries rearrangement에 의한 아세틸기 도입, methoxycarbonyl 기가 치환된 벤즈알데히드와의 축합반응에 의한 chalcone 화합물의 형성, 고리화반응에 의한 flavanone 골격 형성 및 카보닐기의 환원 반응을 통하여 주요 중간체인 B-ring에 methoxycarbonyl 기가 치환된 물질 trimethoxyflavan 화합물을 합성하였다. 이 중간체 합성을 위한 반응에서는 축합반응과 고리화 반응을 one-pot에서 수행함으로써 반응공정의 단축 및 반응 수율의 향상을 이룰 수 있었다. 마지막으로 중간체 화합물의 methyl ester 기를 가수분해한 후, 다양한 아민 유도체들을 커플링하여 총 12 종의 carboxamide가 치환된 5,6,7-trimethoxyflavan 유도체들을 합성하였다. 본 연구에서 얻어진 화합물들은 신규로 도출된 화합물들이므로 향후 항암 효과뿐만 아니라 항염증 효과 등의 활성 검색을 통하여 의약품 후보물질의 발굴에 많은 활용이 기대된다.