Effect of Viriditoxin on Tubulin Polymerization in SK-OV-3 cells / 인체 난소 암세포 SK-OV-3에 서의 viriditoxin의 튜불린 안정환 저해 효과 연구
- Resource Type
- Dissertation/ Thesis
- Authors
- Changhao Zhao / 자오창하오
- Source
- Subject
- Language
- English
세포독성 및 항균 활성을 가지는 viriditoxin은 해양 유래 곰팡이 Paecilomyces variotii로부터 분리되었다. 활성 검색을 통하여 viriditoxin은 SK-OV-3 세포에 대하여 현저한 세포독성을 확인하였다 (IC50 14.3 μM). 세포 유사분열에 있어서 결정적인 역할을 하는 미세소관은 암 치료의 가장 주목하는 타겟 중의 하나이다. 문헌 조사에 따르면 viriditoxin은 원핵세포의 튜불린과 유사한 GTPase인 박테리아의 FtsZ의 중합화를 저해하는 것으로 보고되어있다. FtsZ는 박테리아의 세포분열에서 상당히 중요한 역할을 하는데, FtsZ 튜불린과 기능 및 메커니즘 모두에서 상당히 유사한 것으로 보고되었다. FtsZ와 튜불린의 구조적 유사성을 근거로 본 연구는 인체 난소 암세포에 있어서 viriditoxin의 잠재적 세포분열 억제 효과에 대하여 연구하였다. 본 연구에서 viriditoxin은 미세소관의 중합체를 안정화시킴으로써 미세소관의 역동성을 저해시키는 것으로 밝혀졌다. 그 결과viriditoxin은 G2/M phase에서 cell arrest 함으로써 세포자멸을 초래하였다. 분자도킹 분석을 통하여 viriditoxin의 튜불린 결합위치는 paclitaxel과 유사하였으나, colchicine과는 현저하게 다른 위치에서 결합하는 것을 확인하였다. 본 결과들로부터 viriditoxin은 미세소관의 역동성을 차단하는 유사분열 억제제로써의 가능성을 확인하였다.