目的 研究在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmoriary disease,COPD)大鼠气道成纤维细胞中过表达HSG基因(MFN2)对Wnt信号通路的影响.方法 采用蛋白酶诱导的方式构建大鼠COPD模型,然后原代分离 COPD 模型大鼠气道成纤维细胞.构建HSG基因的表达载体,转染大鼠气道成纤维细胞,得到过表达HSG的大鼠气道成纤维细胞.实验一,采用Wnt信号途径激动剂佛波醇酯(TPA)处理细胞,WB、qPCR检测转染后HSG、Wnt5a的表达;实验二,采用MAPK 信号途径激动剂 EGF 因子处理细胞,WB、qPCR检测转染后HSG、ERK1/2的表达;而且每个实验都进行ELISA检测细胞培养液中TGF-β1、PDGF、MMP-9 的含量,流式检测细胞凋亡情况.结果 COPD模型大鼠气道成纤维细胞分离成功.实验一二中,WB、qPCR检测显示过表达HSG能抑制基因Wnt5a和ERK1/2的表达,受相应激动剂处理后,这些基因表达上调而HSG表达受抑制;而ELISA检测结果显示,过表达HSG能降低TGF-β1、PDGF、MMP-9 的含量,受相应激动剂处理后TGF-β1、PDGF、MMP-9 的含量上升,而过表达HSG依然有抑制效果.流式检测细胞凋亡显示过表达HSG会明显上调细胞凋亡率,而相应的激动剂处理会降低过表达HSG促进细胞凋亡的效果.流式检测细胞周期显示过表达HSG对细胞周期的影响并不明显.结论 在COPD 大鼠气道成纤维细胞中过表达HSG基因对Wnt和MAPK 等信号途径均有抑制效果,而且过表达HSG基因有着促进成纤维细胞凋亡,可以推测促进HSG表达具有抑制COPD大鼠气道纤维化的效果.