目的:观察胚胎发育早期肝干细胞的形态特征、时空分布及分化,以探讨肝干细胞的生物学特征.方法:运用发育第3-12 wk人胚标本47例(其中3-5 wk各8例;6-8 wk各5例,9-12 wk各2例),石蜡切片,连续切片,免疫组化染色,光镜下观察人胚肝及肝干细胞的发育及其AFP、c-Met和CK19的时空表达.结果:发育第3 wk,肝芽形成,第4 wk形成肝索,第5 wk出现原始肝血窦.第3-5 wk人胚肝芽和肝索细胞排列紧密,较小,形态不规则,核圆形或卵圆形,核质比例大,核深染,胞质颜色较淡,偏蓝色,显示出幼稚细胞的形态学特征,并呈甲胎蛋白(α-Fetoprotein,AFP)、c-Met阳性反应.第6 wk,肝索内出现了体积大、核大、淡染的细胞,呈AFP、c-Met阴性反应.随胚龄增加,这类细胞数量增加.10-12 wk,AFP、c-Met阳性细胞主要分布于汇管区周围.CK19阳性反应在7 wk时开始出现于一些与AFP、c-Met阳性反应的细胞形态类似的肝索细胞中.10-11wk时,CK19阳性反应主要位于汇管区附近的肝索细胞、胆管板细胞及胆管上皮细胞,12 wk时,CK19阳性信号仅见于胆管板和胆管上皮细胞.此时所有的胆管板细胞及胆管上皮细胞均呈AFP、c-Met和CK19阳性.结论:人胚发育3-5 wk肝实质由肝干细胞组成,其表型为AFP+/c-Met+.6 wk,肝干细胞开始向肝细胞系分化,7wk向胆管系分化,10-12wk,肝干细胞主要局限于汇管区周围的肝索,与成年肝中卵圆细胞(成年肝干细胞)的分布一致.AFP+/c-Met/+CK19+细胞可能为胆管祖细胞.