目的 通过研究不同造模周期对羟基脲致肾阳虚动物模型相关指标的影响,得出最佳造模时长,并对模型稳定性进行评价,为温补肾阳治疗肾阳虚证提供稳定的动物模型.方法 用30 mg/mL羟基脲混悬液灌胃,300 mg/kg体重,每日1次,在灌胃的第7、14、21、28天分别对动物模型一般情况、肾阳虚相关生化指标、脏腑形态学等方面进行研究,得出最佳造模周期.结果 羟基脲致肾阳虚大鼠在羟基脲灌胃第7天,能量代谢:大鼠体温、肾Na+-K+-ATP酶活性显著性降低、血清中cAMP、cAMP/cGMP比值均呈显著性降低(P<0.05),大鼠四肢末端及尾部温度、肾Ca2+-Mg2+-ATP酶与总ATP酶活力、cGMP均无显著性差异(P>0.05);神经内分泌系统、免疫功能、泌尿生殖系统均无显著性差异.在羟基脲灌胃第14天,能量代谢:血清中cGMP显著性上升(P<0.05),总ATP酶活力显著性下降(P<0.05),大鼠四肢末端及尾部温度变化、肾Ca2+-Mg2+-ATP酶活力均无显著性差异(P>0.05);神经内分泌系统:血清T、T4均显著降低(P<0.05),尿17-OH-CS、血清T3均无显著性差异(P>0.05);泌尿生殖系统:肾、睾丸均出现结构性病理变化,肾指数显著性下降(P<0.05);免疫功能:胸腺出现结构性病理变化,脾指数尚未出现显著降低(P>0.05).在羟基脲灌胃第21天,能量代谢:大鼠四肢末端及尾部温度、肾Ca2+-Mg2+-ATP酶活力均显著降低(P<0.05);神经内分泌系统:尿17-OH-CS、血清T3含量均呈显著降低(P<0.05);在羟基脲灌胃第28天,免疫功能:脾指数显著降低(P<0.05),胸腺病理变化显著且不可逆,泌尿生殖系统:肾、睾丸的病理变化显著且不可逆.能量代谢、神经内分泌系统、免疫功能、泌尿生殖系统各指标在第28天仍呈现下降趋势,与21 d相比,能量代谢、神经内分泌系统、泌尿生殖系统各指标均无显著性差异(P>0.05).结论 羟基脲致肾阳虚大鼠模型各个检测指标出现显著性差异的时间段不尽相同,能量代谢、神经内分泌系统、免疫功能、泌尿生殖系统等多方面表现出显著性差异,最佳成模时间为28 d.