目的:研究5-HT2A受体反向激动剂哌马色林的体内药理学作用及抗精神病活性.方法:采用DOI((±)-2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine hydrochloride)诱导小鼠甩头模型、DOI 诱导大鼠前脉冲抑制(pre-pulse inhibition,PPI)损伤模型及 MPTP(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine)+MK-801 {(+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine maleate)}诱导小鼠帕金森精神病(Parkinson's disease psychosis,PDP)模型的影响,评估呢马色林体内药理学作用及抗精神病活性.结果:哌马色林(0.1、0.3、1、3 mg·kg-1)可显著抑制DOI诱导的小鼠甩头行为(P<0.05或P<0.001),哌马色林抑制小鼠甩头行为的ED50为 0.20 mg·kg-1.哌马色林3、10 mg·kg-1可显著逆转DOI诱导大鼠PPI损伤(P<0.05或0.01),但在该剂量下对正常大鼠PPI无明显影响.哌马色林在3、10 mg·kg-1时可显著减少MK-801诱导的PD小鼠高活动行为(P<0.05),哌马色林在该帕金森精神病模型上的ED50为2.86 mg·kg-1.结论:哌马色林可能通过阻断脑内5-HT2A受体的功能,逆转DOI诱导的大鼠PPI损伤,并对MPTP+MK-801诱导小鼠PDP模型有显著的改善作用.