目的 探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对脑卒中后抑郁(PSD)模型大鼠行为学和小胶质细胞极化及神经突触可塑性的影响.方法 将 50 只SD大鼠分为假手术组,模型组,柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组,大脑中动脉栓塞(MCAO)手术后进行慢性不可预知性温和应激(CUMS)4 周,后进行柴胡加龙骨牡蛎汤治疗.治疗结束后进行Longa神经功能评分测定,通过糖水偏好测试和强迫游泳实验检测大鼠抑郁样表现,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定海马区炎症因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平,免疫荧光及蛋白免疫印迹法(Western blot)标记并定量大鼠海马区中CD16/CD32、CD206、突触后致密蛋白-95(PSD95)蛋白表达水平,透射电镜检测突触超微结构并可视化海马神经元的突触结构.结果 与假手术组比较,模型组大鼠糖水偏好率降低(P<0.01),强迫游泳实验静止时间延长(P<0.01),海马区炎症因子IL-1β、IL-6 和TNF-α的蛋白表达水平及M1 表型CD16/CD32 蛋白荧光强度升高(P<0.01),PSD-95、CD206 蛋白水平明显降低(P<0.05,P<0.01),CD16 蛋白水平升高(P<0.01);与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤中、高剂量组上述各指标均明显改善(P<0.05,P<0.01).结论 柴胡加龙骨牡蛎汤可以改善PSD模型大鼠的卒中后抑郁的相关行为学变化,其机制可能与调节小胶质细胞极化抗炎从而改善突触可塑性有关.