目的 观察六味地黄丸对老龄小鼠海马区线粒体质量控制系统的影响及神经保护机制.方法 将50 只 20 月龄C57BL/6J老龄小鼠按照每组 10 只进行随机分组,包括模型组,六味地黄丸低、中、高剂量组,多奈哌齐组,另选 10 只 3 月龄C57BL/6J野生小鼠为正常组.各组给药60 d后,进行行为学实验,免疫荧光检测胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)的表达,透射电镜观察线粒体的健康程度及自噬小体的数量,Western blot检测线粒体质量控制系统相关蛋白.结果 高剂量组与模型组比较,行为学实验结果显示六味地黄丸可以提高小鼠的学习记忆能力,增强运动能力,减轻焦虑;免疫荧光实验显示GFAP、TNF-α表达下降,电镜观察发现正常线粒体数量增多;Western blot实验结果显示PTEN诱导激酶 1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)、帕金蛋白(PARKIN)、自噬相关3 号染色体基因(autophagy related 3,ATG3)、自噬相关 7 号染色体基因(autophagy related 7,ATG7)、微管相关蛋白 1 轻链 3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3β,LC3B)、线粒体融合蛋白 2(mitochondrial fusion protein 2,MFN2)、线粒体内源发动蛋白 1(optic atrophy 1,OPA1)、线粒体转录因子A(recombinant transcription factor A,mitochondrial,TFAM)、γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α,PGC-1α)蛋白的表达上升,泛肽结合蛋白 1(sequestosome protein 1,P62)、线粒体动力相关蛋白 1(dynamin-related protein 1,DRP1)、TNF-α蛋白的表达下降.结论 六味地黄丸可以提高小鼠的认知学习能力,减轻小鼠海马区的神经炎症,改善线粒体质量控制系统.