目的 研究阿魏酸(FA)通过调控缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对氧糖剥夺(OGD)诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞损伤的保护作用.方法 (1)将PC12细胞分为3组:正常组、模型组和实验组.正常组细胞不做任何处理,模型组用混合气体方法(94% N2 +5% CO2 +1% O2)建立OGD模型,实验组于OGD损伤的同时给予不同浓度(2.5,5.0,10,20,40,80 μmol·L-1)的阿魏酸,于OGD 12 h后收集细胞.通过MTS法检测细胞活力,筛选出FA低、中、高3个浓度组(5,10,20 μmol· L-1).(2)构建HIF-1 α过表达质粒,用脂质体转染技术,将细胞实验分为4组:对照组、模型组、FA中浓度组、HIF-1 α过表达+FA中浓度组.用MTS法检测转染HIF-1α过表达质粒后细胞活力变化,以免疫印迹法检测HIF-1 α、BNIP3(隶属于Bcl-2蛋白超家族)蛋白水平表达变化.结果 (1)正常组、模型组和6个浓度(由低至高)实验组的细胞存活率分别为(100.00±4.67)%,(63.30±8.35)%,(67.38±6.63)%,(74.77±7.61)%,(81.50±7.33)%,(85.40±5.62)%,(66.12±3.62)%和(52.38±3.82)%;模型组与正常组比、或者实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01).(2)对照组、模型组、FA中浓度组、HIF-1 α过表达+FA中浓度组的细胞存活率分别为(100.00±5.91)%,(68.03±4.18)%,(77.13±6.12)%和(56.58±5.71)%;对照组与模型组比、或者FA中浓度组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P <0.05);HIF-1 α过表达+FA中浓度组与FA中浓度组相比,差异有统计学意义(P<0.05);这4组的HIF-1α相对表达量分别为1.00±0.12,1.57±0.12,1.24±0.19和1.62±0.11;这4组的BNIP3蛋白相对表达量分别为1.00±0.22,4.39±0.69,1.59±0.31和2.33±0.31;对照组与模型组相比、或者FA中浓度组与模型组比,HIF-1α和BNIP3蛋白水平均明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);HIF-1α过表达+FA中浓度组与FA中浓度组相比,HIF-1 α蛋白水平升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 HIF-1 α过表达可引起细胞损伤,FA可保护OGD诱导PC12细胞损伤,其作用机制是通过抑制HIF-1 α/BNIP3途径实现的.