目的 探讨香豆素通过调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/核因子E2 相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤.方法 大鼠随机分为假手术(Sham)组、脑缺血-再灌注损伤模型(CI-RI)组,低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高剂量(10 mg/kg)香豆素组,Keap1/Nrf2/ARE 信号通路抑制剂组(ML385)组及ML385+高剂量香豆素组,脑缺血 2 h、再灌注 24 h后采用Longa5 分制法评估大鼠神经行为评分;2,3,5 氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测量大鼠脑梗死体积;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑皮质组织病理学变化;Western印迹检测大鼠脑皮质组织中Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关因子[Keap1、Nrf2、血红素氧合酶(HO)-1、醌氧化还原酶(NQO)1]蛋白水平.结果 与Sham组比较,CIRI组神经行为评分、脑梗死体积,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2 及HO-1、NQO1 蛋白增加,Keap1 蛋白减少,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞可见明显病理学改变.与CIRI组比较,低、中、高剂量香豆素组神经行为评分、脑梗死体积及脑皮质组织中Keap1 蛋白减少,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2 及HO-1、NQO1 蛋白增加,呈剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞损伤程度显著减轻;ML385 组神经行为评分、脑梗死体积增加,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2 及HO-1、NQO1 蛋白减少,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞损伤程度加重.与高剂量香豆素组比较,ML385+高剂量香豆素组神经行为评分、脑梗死体积增加,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白减少,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞损伤程度有所加重.结论 香豆素可减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤,可能通过激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路而实现.