目的 观察补肾健脾开心方对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠学习记忆能力、认知功能及脑皮质区自噬及凋亡的影响,探讨其作用机制.方法 60 只SD大鼠随机分为空白组、模型组、补肾组(3.6 g/(kg·d))、健脾组(4.05 g/(kg·d))、开心组(2.34 g/(kg·d))、补肾健脾开心组(9.99 g/(kg·d)),每组 10 只.采用D-gal注射制备AD大鼠模型,补肾组、健脾组、开心组、补肾健脾开心组分别以相应药物灌胃,空白组、模型组给予等量生理盐水,每日 1 次.给药 4 周后,Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,旷场实验检测大鼠认知功能,Western blot检测脑皮质组织LC3-I、LC3-II、Beclin1 的表达,免疫组化法检测脑皮质组织Bax、Bcl-2 的表达,RT-PCR检测脑皮质组织Beclin1、P62、Bax、Bcl-2基因水平的表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠空间学习记忆能力、认知功能明显下降(P<0.01),Beclin1、LC3-I/LC3-II比值显著下调(P<0.01),P62、Bax增多(P<0.01),Bcl-2 及Bcl-2/Bax比值明显降低(P<0.01);经补肾健脾开心方治疗后,与模型组比较,补肾健脾开心组大鼠空间学习记忆能力、认知功能改善(P<0.01),Beclin1、LC3-I/LC3-II比值显著上调(P<0.01),P62、Bax减少(P<0.01),Bcl-2 及Bcl-2/Bax比值明显升高(P<0.01).结论 补肾健脾开心方可以改善AD大鼠认知障碍,其作用机制可能与调控自噬及凋亡有关.