目的:探讨游泳运动(Sw)调控沉默信息调节因子1(Sirt1)信号减轻小鼠心肌梗死(MI)后心脏病理性重塑的作用.方法:采用冠状动脉左前降支结扎制备小鼠MI模型,随机分为4组:假手术组、MI组、MI+Sw组和MI+Sw+EX527(Sirt1抑制剂)组.游泳运动采用无负重游泳9周,检测左室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax),HE和Masson染色观察心肌结构和纤维化程度,TUNEL染色检测细胞凋亡率,RT-qPCR检测炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA水平,Western blot检测cleaved caspase-3、Bcl-2、Bax、Sirt1、Ac-NF-κB和NF-κB蛋白水平.结果:与假手术组相比,MI组±dp/dtmax显著降低(P<0.01),心肌纤维排列紊乱、断裂,纤维化程度、TUNEL阳性细胞数以及TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA水平均显著增加(P<0.01),同时,cleaved caspase-3、Bax和Ac-NF-κB的表达增加,Bcl-2和Sirt1表达降低(P<0.01);与MI组相比,MI+Sw组±dp/dtmax增加,心肌纤维排列改善、断裂减轻,纤维化、TUNEL阳性细胞数以及TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA水平均降低(P<0.01),Bcl-2和Sirt1表达增加,cleaved caspase-3、Bax和Ac-NF-κB降低(P<0.01);而与MI+Sw组相比,EX527显著阻断了游泳运动对心肌梗死后小鼠心脏病理性重塑的抑制和对Sirt1、NF-κB信号的调控作用.结论:游泳运动可通过调控Sirt1信号抑制炎症反应、改善小鼠心肌梗死后心脏病理性重塑.