Antimicrobial resistance (AMR) is recognized as one of the most urgent global public health threats facing humanity today. The increasing number of deaths related to bacterial infections untreatable with antibiotics demands new and robust methods for studying and controlling the spread of AMR. Antimicrobial resistance, an ancient phenomenon at its core, has been affected by the discovery and profuse use of antibiotics in different sectors. Antibiotic use has been a key driver behind the successful spread of new resistance determinants in the microbial world. The complex nature behind the epidemiology of AMR stems from versatile transmission mechanisms employed by microorganisms and mobile genetic elements (MGEs), and the interwoven web of potential transmission routes between humans, animals, and the environment. Horizontal transmission of resistance genes via MGEs, especially plasmids, has been essential in the successful dissemination of resistance genes globally. A One Health approach is required to understand the complexity of AMR. Enterobacteriaceae producing extended-spectrum beta-lactamases (ESBL/AmpC) and carbapenemases are among the most critical resistant pathogens globally, as these threaten the effectiveness of commonly used beta- lactam antibiotics used widely in modern medicine. ESBL-producing Enterobacteriaceae, especially Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae, are leading causes of both hospital-associated and community-acquired antibiotic-resistant infections. The localization of genes encoding for extended-spectrum beta-lactamases on plasmids enables transfer even between bacteria of different species. Advances in whole genome sequencing (WGS) have aided the discovery of new resistance determinants, made surveillance more accurate and rapid, and offered new powerful tools to interpret the epidemiology and transmission routes of bacteria and MGEs. The aim of this thesis was to study the occurrence and epidemiology of ESBL/AmpC-producing Enterobacteriaceae in different sources in Finland including broiler production, food products, migratory birds, and human clinical samples. Using WGS, bacterial strains were characterized and compared to bacterial strains and plasmids from global databases to discover potential successful plasmids and resistance genes and bacterial sequence types. Furthermore, ESBL-producing E. coli from human clinical isolates from Finland were characterized to assess the similarity between strains of different human and non-human origins and assess potential transmission sources. Poultry and broiler meat have been recognized as a reservoir for ESBL/AmpC- producing E. coli worldwide. In Finland, antibiotics have not been used in broiler production for over a decade, but nevertheless ESBL/AmpC-producing bacteria have been discovered in the production chain. To study the occurrence and transmission routes of ESBL/AmpC-producing E. coli in the broiler production pyramid, samples were taken from different stages of the production pyramid. ESBL/AmpC-producing E. coli was detected in 26.7% of parent level birds, but ESBL/AmpC-producing E. coli was absent from egg surfaces after an incubation period at a hatchery, and E. coli was very rare in hatchlings (2.2%). The findings indicate the transmission routes of these bacteria in the production pyramid are a combination of horizontal and vertical routes, rather than strictly vertical. The global nature of AMR was further studied by sampling migratory birds and imported food products. Fecal samples were collected from barnacle geese (Branta leucopsis) on two occasions in the southern part of Finland. Plasmids considered as internationally successful were recognized from barnacle geese feces and food products. Furthermore, a rare multireplicon plasmid was identified from E. coli from barnacle geese, indicating the adaptive nature of plasmids harboring resistance genes. ESBL/AmpC-producing E. coli was found in 4.5% of the barnacle goose fecal samples, mirroring the limitedly studied prevalence in the asymptomatic human population in Finland. Investigating the occurrence of ESBL/AmpC-producing E. coli and K. pneumoniae in global food products demonstrated raw broiler meat as a potential source for these resistant bacteria. ESBL genes, such as blaCTX-M-15, were recognized in certain food products together with human-associated K. pneumoniae multilocus sequence types, indicating a possible human-related source of transmission. Study of ESBL-producing E. coli isolates from human patients in Finland with WGS identified blaCTX-M-27 as the most common ESBL gene. This demonstrates the spread of globally successful subclade ST131-C1-M27 and supports the notion of a shift in the most dominant CTX-M enzymes in humans. Core genome multilocus sequence typing and comparison of the isolates suggested human-derived ESBL-producing E. coli isolates are distinct from ESBL/AmpC-producing E. coli isolates obtained from animal, food, and environmental sources in Finland. The ever-evolving global health pandemic of AMR demands for a combined effort of different sectors and continuous monitoring, in which WGS has proved to be invaluable. Laajakirjoisia beetalaktamaaseja (ESBL/AmpC) tuottavat Enterobacteriaceae -heimon bakteerit, etenkin Escherichia coli ja Klebsiella pneumoniae, ovat yksi tärkeimmistä antibiooteille vastustuskykyisistä bakteereista, ja näitä havaitaan niin ihmisillä, eläimillä kuin ympäristössäkin. Usein resistenssiä aiheuttava geeni sijaitsee kromosomin ulkopuolisessa DNA-elementissä, plasmidissa, mikä on edesauttanut mikrobilääkeresistenssin leviämistä. Väitöskirjan tavoitteena oli tutkia ESBL/AmpC-entsyymiä tuottavien bakteerien esiintymistä Suomessa eri lähteistä ja verrata bakteerikantojen, plasmidien ja geenien yhtäläisyyksiä kokogenomisekvensoinnin keinoin. Ensimmäisessä osatyössä tutkittiin siipikarjaa, jota on pidetty ESBL/AmpC-entsyymiä tuottavan E. colin reservuaarina maailmanlaajuisesti. Suomessa tuotantopolven broilereita ei ole lääkitty antibiootein yli vuosikymmeneen, mutta tuotantoketjussa on löydetty ESBL/AmpC-entsyymiä tuottavia bakteereja. Hankkeessa tutkituista vanhempaispolven broilereista 26,7 %:lla havaittiin ESBL/AmpC-entsyymiä tuottavaa E. colia, mutta tuotantopolven munien pinnalta haudonta-ajan jälkeen bakteereita ei enää havaittu. Löydökset viittaavat siihen, että ESBL/AmpC-entsyymiä tuottavat bakteerit leviävät tuotantoketjussa useita eri reittejä hyödyntäen, ei pelkästään emolta jälkeläisille. Muuttolintujen mukana mahdollisesti leviävien ESBL/AmpC-entsyymiä tuottavien bakteerien esiintymistä tutkittiin valkoposkihanhista pääkaupunkiseudulla. Näytteistä 4,5 % oli positiivisia ESBL/AmpC-entsyymiä tuottavan E. colin suhteen. Lisäksi löydettiin harvinainen plasmidityyppi, joka osoittaa mahdollisesti uusien resistenssigeeni-plasmidi-yhdistelmien leviämisen olevan mahdollista useita eri reittejä pitkin, yli maarajojen. Tuontielintarvikkeita tutkivassa hankkeessa havaittiin, että etenkin raaka broilerinliha sisälsi ESBL/AmpC-entsyymiä tuottavaa E. colia. Sekä valkoposkihanhista että tuontielintarvikkeista peräisin olevissa näytteissä löydettiin ESBL/AmpC-entsyymiä koodaavia resistenssigeenejä plasmidityypeissä, joita pidetään kansainvälisesti levinneinä. Kliinisistä infektioista eristettyjen ihmisten ESBL-näytteiden yleisin geeni oli blaCTX-M-27, joka on maailmanlaajuisesti lisääntynyt blaCTX-M-15-geenin rinnalla viime vuosina. Kokogenomisekvenssianalyysin perusteella ihmisistä peräisin olevat kannat olivat erillään eläimistä ja elintarvikkeista peräisin olevista kannoista. Väitöskirja tuo uutta tietoa ESBL/AmpC-entsyymiä tuottavien bakteerien esiintyvyydestä ja epidemiologiasta Suomessa, sekä osoittaa kokogenomisekvensoinnin olevan tehokas työkalu mikrobilääkeresistenssin tutkimisessa.