Introduction L’association epidemiologique entre pemphigoide bulleuse (PB) et maladies neurologiques (cerebrovasculaire ou neurodegenerative) est connue. La presence d’auto-anticorps (Ac) seriques anti-BP180 a ete rapportee comme associee a la demence en dehors de toute pathologie cutanee, avec une correlation entre le titre et la severite de la demence (Kokkonen et al., J Invest Dermatol). La dystonine (BPAg1-n), isoforme de BP230 (BPAg1-e) et BP180 (BPAg2 ou collagene XVII), est exprimee au niveau neuronal. Nous avons emis l’hypothese du developpement premier au cours de la PB d’une auto-immunite anti-neuronale et avons recherche une synthese intrathecale chez 2 patients atteints de pemphigoide bulleuse avec comorbidite neurologique. Materiel et methodes Inclusion consecutive de 2 patients presentant une pemphigoide bulleuse et une pathologie neurologique evolutive pour laquelle une ponction lombaire etait indiquee. Determination par ELISA du titre d’auto-Ac anti-BP180 (epitope NC16A) et BP230 dans le serum et le LCR (*apres concentration au 100e), du pourcentage de transsudation de l’albumine (nephelemetrie), et calcul de l’index de Tibbling et Link (recherche d’une synthese intrathecale). Determination du seuil de positivite du taux d’anticorps anti-BP180/230 mesures dans le LCR dans les memes conditions chez 11 patients temoins, atteints de troubles neurologiques (ischemiques ou confusionnels) mais indemnes de pemphigoide bulleuse. Patient 1 : homme de 87 ans avec PB associee a une demence debutante sans precision sur le mecanisme. Patient 2 : homme de 59 ans avec pemphigoide bulleuse associee a une polyradiculonevrite sous anti-PD1 pour melanome metastatique. Resultats Voir Tableau 1 . Discussion Certains auteurs evoquent un terrain commun (âge avance) sans lien pathogenique pour expliquer l’association epidemiologique entre PB et comorbidites neurologiques. Nous avons emis l’hypothese d’un « epitope spreading » a partir de cibles neuronales a meme d’expliquer le developpement de PB chez des sujets presentant une pathologie neurodegenerative. La presence d’anticorps anti-BP180 et -BP230 dans le LCR de ces deux patients a ete confirmee a un taux superieur aux seuils de positivite. L’utilisation de l’index de Tibbling – (IgG LCR/serum)/(albumine LCR/serum) – nous permet d’affirmer une synthese intrathecale dans un des deux cas (patient 1). L’effectif faible, l’inhomogeneite de l’echantillon sur le plan des comorbidites neurologiques nuancent l’interpretation des resultats. Nous prevoyons de repeter ces dosages en elargissant l’echantillon de malades selectionnes sur le plan des pathologies neurodegeneratives et de rechercher la presence d’anticorps anti-BPAg1-n de maniere concomitante. Des etudes autopsiques avec etude en immunofluorescence de tissus neuronaux pourraient egalement apporter des reponses sur un lien pathogenique.