INTRODUCCIÓN. La radioterapia neoadyuvante con ó sin quimioterapia combinada se usa de forma habitual junto a la cirugía como tratamiento estándar del cáncer de recto (CR) localmente avanzado. Un 40-60% de estos pacientes experimentan algún grado de regresión tumoral, pero sólo un porcentaje menor tienen una respuesta patológica completa (pCR), que se asocia a mejor pronóstico. La predicción de la respuesta es de importancia porque el tratamiento se acompaña de efectos no deseados y es costoso. Sería muy beneficioso poder disponer de un panel de marcadores para ofrecer un tratamiento más personalizado. Los resultados de las investigaciones en este campo son conflictivos y poco concluyentes. HIPÓTESIS. El tratamiento neoadyuvante se basa en la inhibición de la proliferación celular y la inducción de la apoptosis. La mayoría de los investigadores han centrado los estudios de marcadores predictivos de respuesta en moléculas que intervienen en la regulación del ciclo celular y la apoptosis, enzimas involucradas en el metabolismo de las fluoropirimidinas, oncogenes y genes supresores. OBJETIVOS. 1. Relación entre la expresión de marcadores moleculares (HER2, BCL-2, APAF-1, ß-catenina, VEGF, p53, Ki-67, COX-2, COL11A1) determinados con inmunohistoquímica (tissue microarrays) y la respuesta al tratamiento neoadyuvante en el CR localmente avanzado. 2. Relación entre marcadores clínicos y patológicos (Edad, sexo, CEA, localización, grado de diferenciación, intervalo hasta la cirugía, dosis de radioterapia) y la respuesta. 3. Relación entre la afectación ganglionar y la respuesta. 4. Valoración de un modelo de regresión logística para la predicción de la respuesta. MATERIAL Y MÉTODO. 130 pacientes diagnosticados de CR localmente avanzado de tercio medio (57,7%) e inferior (42,3%) tratados con radioterapia (45-50,4 Gy) con ó sin quimioterapia concomitante y cirugía radical en un intervalo medio de 7,1 semanas después de la finalización del tratamiento neoadyuvante (rango 5-12). La edad media fue 67,4 años, 87 (67%) hombres y 43 (33%) mujeres. Se recogieron los datos clínico-patológicos y se determinaron por inmunohistoquímica y método semicuantitativo en las biopsias diagnósticas los marcadores moleculares. Los resultados se relacionaron con el grado de regresión tumoral (GRT) según el índice de Mandard y la disminución del estadio T (T-downstaging) en la pieza quirúrgica. Para el análisis univariante se utilizaron los test de chi cuadrado y correlación de Spearman (variables cualitativas) y el test de Mann-Whitney (variables cuantitativas). Para el estudio multivariante se usó un modelo de regresión logística. Se consideró significativa una p menor de 0,05. RESULTADOS. La media de ganglios estudiados fue de 9,4 (rango 0-38). Se observó pCR (GRT1) en 19 casos (14,6%) mientras que otros 18 (13,8%) presentaron sólo escasa enfermedad residual en la pared rectal (GRT2). Se registró T-downstaging en 63 pacientes (48,5%). Se diagnosticó afectación ganglionar (N+) preoperatoria en 77 pacientes (59,2%). La N+ postoperatoria se observó en 41 (31,5%), mientras que los 89 restantes fueron N0 (68,5%). De los 37 pacientes considerados como ¿respondedores¿ (GRT1 y 2), sólo hubo 4 (10,8%) con N+, y el resto (89,2%) N0. En el grupo de los ¿no respondedores¿ (GRT3, 4 y 5) se encontraron 37 casos N+ (39,8%) y 56 (60,2%) de N0 (p