Introduction Jusqu’a une periode recente, les cryoglobulinemies mixtes (CM) (type II et type III) etaient associees dans 70–90 % des cas a une infection chronique par le virus de l’hepatite C (VHC). L’avenement des agents antiviraux directs (AAD) disponibles en France depuis plusieurs annees a completement revolutionne la prise en charge de l’hepatite C chronique. L’objectif de cette etude est de decrire l’incidence, les principales etiologies, les manifestations cliniques et les parametres biologiques des CM a l’ere des AAD. Patients et methodes Nous avons mene une etude longitudinale retrospective monocentrique sur la periode 2011–2018, a partir de 15 970 patients testes a l’hopital de La Pitie-Salpetriere pour une recherche de CM. Parmi ces patients, 679 (4,3 %) presentaient une CM > 0,05 g/L sur au moins deux prelevements et ont fait l’objet de l’analyse. Les variables qualitatives sont presentees avec les effectifs assortis des pourcentages. Les variables quantitatives sont presentees sous la forme suivante : effectif/mediane (ecart interquartile). Une valeur p Resultats Parmi les 679 patients inclus (âge median 55 ans, 54,6 % femmes), 373 (54,9 %) avaient une cryoglobulinemie de type II et 306 (45,1 %) de type III. Cent trente-neuf patients (21,5 %) etaient symptomatiques avec des manifestations de vascularite systemique (purpura [54,7 %], neuropathie peripherique [49,6 %], glomerulonephrite membranoproliferative [21,6 %] et arthrite [10,1 %]). Pour les cryoglobulinemies de type II, le composant monoclonal etait une IgM kappa (46,2 %), IgG kappa (13,4 %) et IgM lambda (11,3 %). Sur la periode de l’etude la cause la plus frequente de CM etait l’infection par le VHC (56 %). Les autres causes etaient le lupus systemique (28,9 %), le syndrome de Sjogren (10,7 %), les lymphomes non-Hodgkiniens (5,4 %), le VIH (4,4 %) et la macroglobulinemie de Waldenstrom (4,0 %). La CM etait consideree comme essentielle dans 23,8 % des cas. Les patients avec une CM associee au VHC comparativement a ceux d’autre cause etaient plus frequemment des hommes (51,7 % vs 37,2 %, p Conclusion Depuis l’avenement des AAD les caracteristiques cliniques et biologiques de la CM sont en train de changer. Dans notre cohorte, l’infection par le VHC ne represente plus que la seconde cause de CM, derriere les maladies auto-immunes. Compte tenu des reponses virologiques soutenues apres AAD ( > 95 %), l’incidence de la CM associee au VHC devrait encore diminuer.