Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Background and Purpose: Progressive multiple sclerosis (PMS) is a neurological disease associated with the development of depression and anxiety, and treatments available are unsatisfactory. The transient potential receptor ankyrin 1 (TRPA1) is a cationic channel activated by oxidative compounds, and the blockage of this receptor can reduce depression and anxiety-like behaviors in naïve mice. Thus, we investigated the role of TRPA1 in depression and anxiety-like symptoms in a PMS model in mice. Experimental Approach: PMS model was induced in C57BL/6 female mice by the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Nine days after the PMS-EAE induction, the behavioral tests (tail suspension and elevated plus maze) were performed to verify the effects of sertraline (positive control), selective TRPA1 antagonist (A-967079) and antioxidants (α-lipoic acid and apocynin). Mice’s prefrontal cortex and hippocampus were collected to evaluate biochemical and inflammatory markers. Key Results: PMS-EAE induction did not induce locomotor changes but caused depression and anxiety-like behaviors, which were reversed by sertraline, A-967079, α-lipoic acid, or apocynin treatments. The neuroinflammatory markers (Aif1, Gfap, Il1b, Il17, and Tnfα) were increased in mice’s hippocampus. Moreover, this model did not alter TRPA1 mRNA expression levels in the hippocampus but decrease TRPA1 mRNA levels in the prefrontal cortex. Moreover, PMS-EAE induced an increase in NADPH oxidase and superoxide dismutase activities, as well as an increase in TRPA1 endogenous agonists levels, H2O2 and 4-HNE. Conclusion and Implications: TRPA1 plays a fundamental role in depression and anxiety-like behaviors as observed by the PMS-EAE model and shows a possible pharmacological target for treating these symptoms in patients affected by PMS. A esclerose múltipla progressiva (EMP) é uma doença neurológica associada ao desenvolvimento de depressão e ansiedade, porém os tratamentos disponíveis são insatisfatórios. O receptor de potencial transitório anquirina 1 (TRPA1) é um canal catiônico ativado por compostos oxidativos, e o bloqueio desse receptor pode reduzir os comportamentos do tipo depressivo e ansioso em camundongos. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar o papel do TRPA1 nos sintomas do tipo depressivo e ansioso em um modelo de EMP em camundongos. O modelo EMP foi induzido em camundongos fêmeas C57BL/6 pela encefalomielite autoimune experimental (EMP-EAE). Nove dias após a indução de EMP-EAE, foram realizados testes comportamentais, como suspensão da cauda e labirinto em cruz elevado para analisar os sintomas do tipo depressivo e ansioso. Os efeitos do tipo antidepressivo e ansiolítico do antidepressivo sertralina (controle positivo), antagonista seletivo da TRPA1 (A-967079) e antioxidantes (ácido α-lipóico e apocinina) foram também avaliados. Amostras do córtex pré-frontal e do hipocampo dos camundongos controle ou induzidos foram coletadas para avaliar os marcadores bioquímicos e inflamatórios. A indução de EMP-EAE não induziu alterações locomotoras, mas causou os comportamentos do tipo depressivo e ansioso, que foram revertidos pelos tratamentos com sertralina, A-967079, ácido α-lipóico ou apocinina. Os marcadores neuroinflamatórios (Aif1, Gfap, Il-1β, Il-17 e Tnf-α) foram aumentados no hipocampo dos camundongos. Além disso, este modelo não alterou os níveis de expressão do RNAm do Trpa1 no hipocampo, mas diminuiu os níveis do RNAm do Trpa1 no córtex pré-frontal. O EMP-EAE também induziu um aumento nas atividades da NADPH oxidase e da superóxido dismutase, bem como produziu um aumento nos níveis de agonistas endógenos do TRPA1, H2O2 e 4-HNE, em amostras do córtex pré-frontal e do hipocampo. O TRPA1 desempenha um papel fundamental nos comportamentos do tipo depressivo e ansioso, conforme observado pelo modelo EMP-EAE e mostra um possível alvo farmacológico para o tratamento desses sintomas em pacientes afetados pela EMP.