La dihydropteridine réductase (QDPR) est une enzyme impliquée dans la voie métabolique de la tétrahydrobioptérine (BH4). La BH4 est un cofacteur essentiel à la NOS et elle peut catalyser le métabolisme de l'arginine en citrulline et libérer l'oxyde nitrique. Des mutations ponctuelles ont été trouvées sur la QDPR dans le cortex rénal de rats diabétiques spontanés OLETF. Toutefois, le rôle de la QDPR dans la néphropathie diabétique n'est pas clair. Cette étude examine les effets de la surexpression ou de la répression de la QDPR dans le rein. L'ADNc de la QDPR de rat a été cloné dans le vecteur pcDNA3.1 et transféré dans les cellules humaines de rein 293T. L'expression de la NOS, du TGF-ß1, de Smad3 et de la NADPH oxydase a été examinée par RT-PCR et buvardage Western. La BH4 a été dosée par ELISA. L'expression de la QDPR était significativement diminuée alors que le TGF-ß1 et Smad3 étaient augmentés dans le cortex rénal des rats diabétiques. La transfection de QDPR dans les 293T augmentait l'abondance de QDPR dans le cytoplasme et réduisait significativement l'expression de TGF-ß1, Smad3, NOX1 et NOX4. En outre, l'abondance de l'ARNm de nNOS et le contenu en BH4 étaient significativement accrus. Qui plus est, l'inhibition de la QDPR provoquait une augmentation significative de l'expression de TGF-ß1. En conclusion, la DQPR pourrait être un facteur intermédiaire important de la néphropathie diabétique en régulant la signalisation de TGF-ß1/Smad3 et la NADPH oxidase. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]