Introducción: A nivel global los problemas de salud mental han alcanzado a cerca de 1 billón de personas y aproximadamente a uno de cada diez mexicanos. La detección y vigilancia de depresión, ansiedad y estrés en México demandan instrumentos más confiables y válidos. Objetivo: Determinar la validez factorial y consistencia interna de la Escala de Depresión, Ansiedad y Estrés (DASS-21) en una muestra nacional no probabilística de adultos mexicanos. Método: Estudio transversal por medio de una encuesta en línea entre 1 613 adultos mexicanos de 18 años o más. Se utilizó la versión en español del DASS-21 que evalúa la presencia de síntomas depresivos, ansiedad y estrés. La validez factorial se determinó mediante la comparación de distintos modelos del análisis factorial confirmatorio: unidimensional; tres factores (correlacionados y no), de segundo orden, y bifactor. Resultados: La aplicación del modelo bifactor al DASS-21 sustenta su validez para identificar la presencia de síntomas de depresión, ansiedad y estrés, así como de un estado general emocional alterado en una muestra de adultos mexicanos. Conclusiones: El DASS-21 es un instrumento teóricamente robusto útil para la investigación y la práctica clínica. [ABSTRACT FROM AUTHOR]