目的·利用转录组以及脂质组分析技术研究瞬时受体电位香草素1 型(transient receptor potential vanilloid type 1, TRPV1) 通道的激活对高脂饮食诱导的小胶质细胞代谢的调控作用。方法·以8 周龄C57BL/6J 小鼠(WT) 和Trpv1-/-(KO) 小鼠为实验动物, 高脂饲料(high-fat diet, HFD) 分别喂养3d、7d、8 周诱导造模(WT 和KO组, n=3;WT-HFD 和KO-HFD组, n=4)。通过免疫荧光试验测量WT-HFD和KO-HFD组小鼠大脑中TRPV1 通道的表达以及细胞定位。通过 RNA测序和液相色谱-质谱法确定WT-HFD和KO-HFD组小鼠的大脑表型。结果·与WT组小鼠相比, WT-HFD组小鼠体内 小胶质细胞Trpv1 mRNA的表达水平显著增加。与WT-HFD组小鼠相比, KO-HFD组小鼠的脑脂质代谢、线粒体功能、葡 萄糖转移以及糖酵解相关基因的表达水平下调。脂质组分析显示, 虽然KO-HFD组小鼠的脑组织中脂质积累, 但是Trpv1 基因敲除减弱了HFD诱导的小胶质细胞活化, 此外, TRPV1 激动剂辣椒素在体外减弱棕榈酸诱导的线粒体膜电位去极化。 结论·TRPV1 通过线粒体驱动的燃料可用性机制调节小胶质细胞的脂质和葡萄糖代谢。 [ABSTRACT FROM AUTHOR]