JAK 抑制剂在骨髓纤维化治疗中的应用进展.
- Resource Type
- Article
- Authors
- 张小东; 韩孟汝; 董春霞; 杨林花; 马艳萍; 王梅芳
- Source
- Shandong Medical Journal. 4/25/2024, Vol. 64 Issue 12, p111-114. 4p.
- Subject
- Language
- Chinese
- ISSN
- 1002-266X
骨髓纤维化(MF)是一种源于造血干细胞的克隆性增殖的血液系统疾病,主要临床特征为血细胞减少、异 常炎症细胞因子表达、进行性脾肿大等,Janus激酶—信号转导和转录活化因子通路是其主要发病机制及治疗靶点。 芦可替尼是第一个被FDA批准用于国际预后评分为中危-2及高危MF的JAK抑制剂,极大的改善了MF患者的临床 症状及生存期,但安全性及耐药性问题也成为目前的主要困扰。为克服芦可替尼的不足,菲达替尼、莫洛替尼及帕 克替尼新型JAK抑制剂被研发。菲达替尼对JAK2有较高的选择性,还可抑制溴结构域和末端外结构域通路减少核 因子-kB 介导的炎症反应,被批准用于初治中危-2 及高危 MF 患者及芦可替尼治疗失败的二线选择;莫洛替尼是 JAK1/2/抑制激活素A受体1型(ACVR1)抑制剂,通过抑制ACVR1介导的铁调素的产生,改善贫血症状,对合并贫 血的MF患者是一种新的选择;帕克替尼由于缺乏对JAK1的抑制,骨髓抑制效应较轻,贫血及血小板减少的发生率 少见,对合并贫血及血小板减少的 MF患者有良好的安全性及有效性。同时在 MF的治疗进程中,为了弥补 JAK抑 制剂的不足,以JAK抑制剂为基础,越来越多的联合治疗被研发,大多数联合方案应用于芦可替尼单药治疗进展或 反应欠佳的患者且显示了良好的临床疗效,如临床常规用药(达那唑、干扰素、免疫调节剂等)、去甲基化药物、转化 生长因子β抑制剂、赖氨酸特异性去甲基酶1抑制剂等,其中联合达那唑、免疫调节剂及泼尼松+沙利度胺+达那唑 的治疗方案在临床应用较多,改善了患者的贫血、血小板减少发生率及芦可替尼的剂量限制。 [ABSTRACT FROM AUTHOR]