目的 观察核因子红细胞相关因子2 (Nrf2) 抑制剂ML-385对乳腺癌小鼠骨转移的抑制作用, 并探讨其机 制是否与骨桥蛋白 (OPN) 有关. 方法 将 40只 BABL/c小鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、治疗组, 每组 10 只, 模型组、治疗组均采用胫骨种植小鼠亲骨性乳腺癌高转移细胞株4T1. 2的方法建立乳腺癌骨转移模型, 假手术 组仅打孔, 空白对照组正常饲养; 治疗组建模后第1天腹腔注射ML385 20 mg/kg, 空白组、假手术组、模型组腹腔注 射等量生理盐水, 1次/天, 连续注射28 d. 将各组小鼠处死, 记录模型组和治疗组的成瘤情况, 并称取胫骨瘤重; 采 用 Micro-CT检查观察各组小鼠胫骨组织骨质破坏情况, 比较其骨体积分数 (BV/TV)、骨小梁厚度 (Tb. Th)、骨小梁 数目 (Tb. N) 以及骨小梁间隙 (Tb. Sp); HE染色后观察胫骨组织病理变化, 免疫组化法检测胫骨组织Nrf2、OPN阳性 率. 结果 模型组及治疗组小鼠胫骨成瘤率均为100%, 胫骨瘤重分别为 (0. 921 0 ± 0. 358 2)、 (0. 575 1 ± 0. 228 3) g, 两组比较P<0. 05. 空白组及假手术组骨质无明显改变, 模型组存在明显骨质破坏, 治疗组骨质破坏程度较模型组 减轻. 各组小鼠胫骨组织Tb. N比较差异无统计学意义 (P均>0. 05) . 与假手术组和空白组比较, 模型组胫骨组织 BV/TV、Tb. Th、Tb. Sp及Nrf2、OPN阳性率均升高 (P均<0. 05). 与模型组比较, 治疗组胫骨组织BV/TV、Tb. Th、Tb. Sp及Nrf2、OPN阳性率均降低 (P均<0. 05). HE染色结果显示, 空白组与假手术组小鼠胫骨组织未见明显异常;模 型组小鼠胫骨骨髓腔内可见大量核大、深染、核仁明显的细胞, 细胞质空, 附近可见坏死区, 伴出血, 骨皮质见编织骨 大量形成;治疗组小鼠胫骨组织的上述病理改变较模型组减轻. 结论 Nrf2抑制剂ML-385可通过下调OPN表达而 抑制乳腺癌小鼠的骨转移. [ABSTRACT FROM AUTHOR]