背景:巴豆霜能够激活ERK通路、对神经元细胞具有抗凋亡作用, 是否具有抑制JNK、p38通路的激活而发挥抗凋亡的协同效应尚不清楚。 目的:探讨巴豆霜对脑缺血再灌注损伤大鼠缺血侧皮质区神经元损伤和凋亡的影响及机制。 方法:①将90只SD大鼠随机分为假手术组, 模型组, 巴豆霜低、中、高剂量组, 尼莫地平组, 每组15只, 除假手术组外, 剩余各组均采 取线栓法制备大脑中动脉栓塞大鼠模型, 巴豆霜各组大鼠分别按剂量20, 40, 60 mg/kg灌胃;假手术组和模型组大鼠给予等量生理盐 水, 1次/d, 连续给药7 d。运用神经功能缺损评分、TTC染色、脑组织含水量、苏木精-伊红染色及尼氏染色筛选出最佳浓度即巴豆霜高 剂量。②将120只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、巴豆霜组、JNK抑制剂组、巴豆霜+JNK抑制剂组、p38 MAPK抑制剂组、巴豆霜+p38 MAPK抑制剂组和尼莫地平组, 每组15只, 除假手术组外, 剩余各组大鼠均制备大脑中动脉栓塞大鼠模型, 在造模之前30 min, 将10 μL JNK抑制剂SP600125或10 μL p38 MAPK抑制剂SB203580分别注射到大鼠侧脑室, 巴豆霜各组大鼠灌胃60 mg/kg巴豆霜, 7 d 后, 采用Western Blot、TUNEL染色及流式细胞术检测各组大鼠脑组织JNK/p38 MAPK信号通路及凋亡相关蛋白水平及细胞凋亡情况。 结果与结论:①与假手术组相比, 模型组神经功能缺损评分、脑含水量、脑梗死体积、细胞凋亡率显著升高(P < 0.05), 神经细胞呈散乱分 布;与模型组相比, 巴豆霜中、高剂量组和尼莫地平组大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、脑梗死体积显著降低(P < 0.05), 神经细胞 病理形态明显改善;②与JNK抑制剂组相比, 巴豆霜+抑制剂组大鼠脑组织p-JNK/JNK、p-p38/p38、Bax表达显著降低(P < 0.05), 细胞凋亡率 显著降低(P < 0.05), 而Bcl-2表达显著升高(P < 0.05);③结果提示, 巴豆霜可能通过抑制JNK/p38 MAPK信号通路的激活、减少神经元凋亡等 途径, 达到对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用。 [ABSTRACT FROM AUTHOR]