目的: 探讨sestrin 2( Sesn2)在巨噬细胞中的功能及其通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路 对巨噬细胞极化和炎症的影响。方法: 用小干扰RNA构建Sesn2 沉默(si-Sesn2)的RAW264. 7小鼠巨噬细胞胞株, 通过脂多糖(LPS)处理RAW264. 7细胞建立体外炎症模型。RT-qPCR评估白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死 因子α(TNF-α)、CD86和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA水平;ELISA检测培养液中IL-1β、IL-6和TNF-α水 平;流式细胞术确定CD86标记的M1型巨噬细胞百分比;Western blot分析mTOR、p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K) 和真核翻译启动因子4E 结合蛋白1(4EBP1)的蛋白表达水平。结果: 在LPS诱导的体外炎症模型中, Sesn2在 RAW264. 7细胞中的表达上调, IL-1β、IL-6、TNF-α以及M1型巨噬细胞标志物CD86和iNOS的表达显著增加, 伴随 mTOR、p70S6K和4EBP1蛋白表达水平的升高。而si-Sesn2进一步促进了上述效应, 但这些变化可通过雷帕霉素预 处理减轻。结论: Sesn2可通过mTOR/p70S6K/4EBP1信号通路调控巨噬细胞M1型极化, 并影响促炎因子的表达. [ABSTRACT FROM AUTHOR]