目的: 探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞启动因子2α (eIF2α)/转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠内质网应激(ERS)和胰岛素抵抗(IR) 的影响。方法: 腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立GDM大鼠模型。通过尾静脉注射FABP4 siRNA质粒(si-FABP4)、阴性对照质 粒(NC)和PERK激活剂(CCT020312), 将大鼠随机分为Normal组、GDM组、GDM+NC组、GDM+si-FABP4组、GDM+si-FABP4+ CCT020312组。检测胰腺组织中FABP4含量、血脂水平、炎症标志物水平和氧化应激标志物水平, 检测胰腺组织中PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达。HTR-8/SVneo细胞分为5组: 对照(Control)组、高糖(HG)组、HG+NC组、HG+si-FABP4组、HG+si-FABP4+CCT020312组, 24 h后检测细胞中FABP4及PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达。结果: 与Normal组相比, GDM组大鼠血清和胰腺组织中FABP4水平显著上调(P<0.05)。FABP4沉默显著降低了FBG和IR, 并伴有 血脂、CRP、TNF-α、IL-6及MDA水平降低和SOD、CAT水平升高(P<0.05)。此外, FABP4沉默减轻了胰腺和胎盘组织损伤。而 CCT020312上调PERK、eIF2α磷酸化水平和ATF4、CHOP蛋白表达后, FABP4沉默对GDM大鼠IR、炎症、氧化应激以及胰腺和 胎盘损伤的抑制作用均被逆转(P<0.05)。FABP4 在HG 诱导的HTR-8/SVneo 细胞中上调表达, 沉默FABP4 可抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路蛋白表达, CCT020312则逆转这种变化(P<0.05)。结论: FABP4沉默通过抑制炎症和氧化应激, 改善 GDM大鼠的IR和ERS, 其机制与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路有关. [ABSTRACT FROM AUTHOR]