目的 探讨不同抗结核药物对结核分枝杆菌异烟肼耐药相关基因突变的影响, 以进一步准 确理解结核分枝杆菌异烟肼耐药的分子机制。方法 在广州地区分枝杆菌菌株库中选择异烟肼、利福 平、乙胺丁醇、链霉素、阿米卡星、克拉霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、利福布丁、丙硫异烟胺和对氨基水杨 酸等11种抗结核药物的药敏性试验临床测定结果明确的结核分枝杆菌分离株进行katG、mabA-inhA、oxyRahpC、kasA 和 ndh 基因测序, 以结核分枝杆菌 H37Rv 标准序列为参照进行基因突变分析, 应用卡方检验对 比分析 H-(R/F/O)- 与 H-(R/F/O)+、H+R-与 H+R+、H+F-与 H+F+ 和 H+O-与 H+O+ 几大菌群之间 5 种基因突变发生 总频率的差异 (其中R、H、F、O分别代表利福平、异烟肼、左氧氟沙星与莫西沙星2种氟喹诺酮类药物和其他 7 种药物, “+”表示耐药、“-”表示敏感) 。结果 在 143 株异烟肼敏感结核分枝杆菌株中, H-(R/F/O)- 耐药 表型株中 5 种异烟肼耐药相关基因的突变总频率为 11.32% (12/106), 在 37 株 H-(R/F/O)+ 耐药表型株中则 为 40.54% (15/37), 两者间差异有统计学意义 (χ² = 15.289, P < 0.001);在 224 株异烟肼耐药结核分枝杆菌 株中, H+R-、H+R+、H+F-、H+F+、H+O-和 H+O+ 六大菌群的突变总频率分别是 47.87% (45/94)、93.85% (122/130) 、68.64% (116/169)、89.09% (49/55)、55.56% (15/27) 和 77.16% (152/197), H+R-与 H+R+、H+ F-与 H+F+ 和 H+O-与 H+O+ 之间基因突变总频率差异有统计学意义 (χ² = 60.778、11.99、5.841, P < 0.001、0.001 和 0.016)。结论 结核分枝杆菌 INH 耐药相关基因突变虽然取决于对 INH 的敏感性, 但是否同时对其他抗结核药物 耐药也可产生重要影响, 值得人们深入研究。 [ABSTRACT FROM AUTHOR]