目的:探讨亚精胺 (spermidine, SPD) 对小鼠压力超负荷心肌肥大和心力衰竭的缓解作用及其机 制. 方法: (1) 将 8 周龄的雄性 C57BL/6J 小鼠随机分为 4 组:假手术 (sham) 组, sham+SPD 喂养组, 主动脉弓缩窄 (transverse aortic constriction, TAC) 组和 TAC+SPD组. TAC术后, sham+SPD组和 TAC+SPD组小鼠经饮水喂养 SPD (3 mmol/L) ;Western blot检测心肌组织沉默信息调节因子 6 (silent information regulator 6, SIRT6), 过氧化物酶体增 殖物激活受体 γ 辅激活因子 1 (peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1, PGC-1) 和线粒体融合蛋白 2 (mitofusin 2, MFN2) 表达量;分离成年小鼠心肌细胞, 观察细胞长度和宽度;麦胚凝集素染色观察心肌细胞面积; Masson染色评估心肌纤维化面积;心脏超声检查心功能及心肌肥大情况;透射电镜观察心肌线粒体形态;采用Oxy⁃ graph-2k高分辨呼吸能量代谢仪检测心肌线粒体耗氧量. (2) 用血管紧张素II (angiotensin II, Ang II;1 µmol/L) 处理 原代大鼠心室肌细胞, 建立心肌细胞肥大模型. 将这些心肌细胞分为对照 (control, Con) 组, Con+SPD (1 mmol/L) 组, Ang II组, Ang II+SPD组和Ang II+SPD+SIRT6 siRNA (siSIRT6) 组. 共聚焦显微镜观察心肌细胞面积和线粒体. 结果: (1) 与sham组比较, TAC组小鼠心功能显著降低 (P<0. 05), 病理性心肌肥大程度显著升高 (P<0. 05), 心肌组 织SIRT6, PGC-1和MFN2表达水平显著降低 (P<0. 05) . 相比于TAC组, TAC+SPD组小鼠心肌组织SIRT6, PGC-1和 MFN2表达水平显著升高 (P<0. 05), 病理性心肌肥大程度减轻 (P<0. 05), 心肌细胞肥大缓解 (P<0. 05), 线粒体数目 和线粒体嵴密度增多 (P<0. 05), 线粒体功能有所改善 (P<0. 05), 心肌纤维化减轻 (P<0. 05), 心脏收缩功能改善 (P< 0. 05) . (2) 细胞实验中, 相比于Con组, Ang II组心肌细胞SIRT6, PGC-1和MFN2表达水平显著降低 (P<0. 05), 心肌 细胞肥大程度显著增加 (P<0. 05) ;与Ang II组相比, Ang II+SPD组心肌细胞SIRT6, PGC-1和MFN2表达水平显著升 高 (P<0. 05), 细胞肥大缓解 (P<0. 05), 线粒体动力学改善 (P<0. 05), 而 Ang II+SPD+siSIRT6 组 SIRT6, PGC-1 和 MFN2表达量无显著差异, 心肌细胞肥大程度和线粒体动力学亦无显著差异. 结论:SPD 可以促进 SIRT6, PGC-1 和MFN2的表达, 改善压力超负荷小鼠线粒体功能, 减轻心肌肥大, 从而缓解心力衰竭. [ABSTRACT FROM AUTHOR]