目的:明确樱花素(SK)对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠克罗恩病(CD)样结肠炎的作用 及可能的分子机制。方法:将24只C57BL/6J小鼠随机分为对照(control)组、模型组(TNBS组)和SK(20 mg-kg1- 『)干预组, 每组8只。采用疾病活动度指数(DAI)、体质量变化评估各组小鼠肠炎症状。以结肠长度、炎症评分及 肠黏膜炎症介质肿瘤坏死因子q(TNF-q)、白细胞介素6(IL-6) JL-17A和IL-1 R水平评估结肠炎症程度。通过测量 外周血4 kD异硫氤酸荧光素-葡聚糖(FD4)和肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)水平、跨上皮电阻(TEER)及肠道细菌 移位率评估小鼠肠屏障功能。采用GO功能富集分析和KEGG通路富集分析预测SK可能的作用途径和机制, 并用 动物实验进行验证。结果:SK干预组小鼠DAI评分和体质量显著低于TNBS组,但高于control组(P<0.05)。SK干 预组小鼠结肠缩短, 组织学炎症评分和肠黏膜TNF-«JL-6JL-17A和IL-10水平较TNBS组显著降低, 但仍高于con- trol组(P<0. 05)。SK干预组小鼠外周血FD4和I-FABP水平显著低于TNBS组, 但仍高于干预组(P<0. 05),而TEER 值则相反(P<0.05)。SK干预组小鼠肠道细菌移位到肝脏、脾脏及肠系膜淋巴结的比例显著低于TNBS组,但仍高 于control组(P<0.05)。GO功能富集和KEGG通路富集分析提示SK的作用可能与细胞凋亡和Toll样受体(TLR)信 号相关。TUNEL染色显示SK干预组肠上皮细胞凋亡比例较TNBS组显著下降, 但仍高于control组(P<0.05)° Western blot实验显示, SK干预组结肠黏膜组织中Bcl-2表达水平显著低于TNBS组,仍高于control组(P<0. 05);而 Bax/cleaved caspase-3 (C-caspase-3)比值则相反(P<0. 05)o 此外, SK干预组TLR4、MyD88及p-NF-KB p65蛋白水平 较TNBS组均显著降低, 但仍高于control组(P<0.05)。结论:SK拮抗肠上皮细胞凋亡从而减轻CD样肠炎小鼠肠 屏障功能障碍和肠炎症状可能与抑制TLR4信号激活有关. [ABSTRACT FROM AUTHOR]