下瘀血汤对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠模型的 治疗作用及机制.
- Resource Type
- Article
- Authors
- 侯林圻; 王知意; 赵鑫; 张洁; 马文婷; 刘旭凌; 张玮; 陶乐; 刘成; 吴柳
- Source
- Journal of Clinical Hepatology / Linchuang Gandanbing Zazhi. Apr2024, Vol. 40 Issue 4, p712-719. 8p.
- Subject
- Language
- Chinese
- ISSN
- 1001-5256
目的 探讨下瘀血汤调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLRP6)抑制高脂饮食(HFD)诱导 的小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。方法 15只雄性C57BL/6小鼠随机分为低脂饮食(LFD)组、HFD组和 下瘀血汤-HFD(XYXD)组,每组各5只。测量肝功能指标ALT和AST、血脂代谢指标TG、TC水平;肝组织经过HE染色、油 红O染色,观察小鼠组织形态、脂滴沉积;实时荧光定量PCR检测肝组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6及NLRP6表达水平; Western Blot检测NLRP6、NF-κB和NF-κB p65蛋白水平;免疫组化检测NLRP6和CD68表达。棕榈酸(PA)、脂多糖(LPS)和 下瘀血汤含药血清处理鼠Raw264. 7细胞,检测炎症情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采 用LSD-t 检验。结果 与LFD组比较,HFD组血清ALT、AST和TC、TG水平显著升高(P 值均<0. 05)。肝组织病理学显示, HFD组肝脂肪变性明显,NAS评分显著升高(P<0. 05);实时荧光定量PCR结果显示,IL-1β、IL-18等炎症相关因子显著升 高,NLRP6表达显著下调(P 值均<0. 05)。免疫组化显示NLRP6表达与巨噬细胞标志物CD68重合。Western Blot显示, NLRP6表达下调后,磷酸化的NF-κB p65(p-NF-κB p65)显著上调(P<0. 05)。与HFD组相比,下瘀血汤可有效改善HFD小 鼠的肝脏炎症,上调NLRP6的表达,下调p-NF-κB p65(P<0. 05)。PA处理Raw264. 7细胞后下调NLRP6,促进炎症进展(P< 0. 05);下瘀血汤处理可上调NLRP6,抑制炎症和NF-κB(P<0. 05)。结论 下瘀血汤可显著改善HFD诱导NAFLD小鼠模型 的肝脂肪变性和炎症,调控NLRP6/NF-κB减轻巨噬细胞活化可能是其作用机制之一。 [ABSTRACT FROM AUTHOR]